如何制备4-溴-3-氯-苯甲醛并应用于医药中间体？ ¹

背景及概述^[1]

4-溴-3-氯-苯甲醛是一种常用的医药中间体，可以通过还原4-溴-3-氯苯甲酸得到(4-溴-3-氯苯基)甲醇，然后再进行氧化反应得到。

制备^[1]

制备过程如下：

1. 在0℃下，将硼烷-THF复合物(31.85mL，31.85mmol)加入到4-溴-3-氯苯甲酸(1.5g，6.37mmol)中，并在0℃下搅拌10小时。
2. 用甲醇(50mL)猝灭反应，然后减压浓缩，得到呈淡黄色油状物的(4-溴-3-氯苯基)甲醇(1.3g，5.8696mmol，产率92.1％)。
3. 将(4-溴-3-氯苯基)甲醇(1.3g，5.87mmol)溶解在1,2-二氯乙烷(20mL)中，然后加入二氧化锰(5.1g，58.7mmol)，在25℃下搅拌18小时。
4. 过滤混合物并减压浓缩滤液，然后通过硅胶柱纯化，得到呈淡黄色油状物的4-溴-3-氯苯甲醛(600mg，产率46.6％)。

应用^[2-3]

应用一、

根据CN99808252的报道，4-溴-3-氯-苯甲醛可以用于制备具有血管紧张肽和内皮肽受体拮抗剂的联苯基磺酰胺化合物。

应用二、

根据CN201680074158.0的报道，4-溴-3-氯-苯甲醛可以用于制备造血前列腺素D合成酶(H-PGDS)抑制剂。H-PGDS抑制剂可用于治疗神经退行性疾病与肌骨病，包括杜氏肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy)，其中PGD2被认为在病理过程中起重要作用。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680079604.7 大环广谱抗生素

[2] [中国发明,中国发明授权] CN99808252.X 作为血管紧张肽和内皮肽受体双重拮抗剂的联苯基磺酰胺

[3] [中国发明] CN201680074158.0 作为H-PGDS抑制剂的喹啉-3-甲酰胺