如何制备6-硝基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮1,1-二氧化物? ¹

背景及概述^[1]

6-硝基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮1,1-二氧化物是一种有机中间体，可以通过对硝基甲苯经过两步制备得到。有研究表明，它可以用于合成基于空间光诱导电子转移(SPET)的新型探针。

制备^[1]

步骤1、

首先将22.0g(160mmol)的对硝基甲苯加入到53.0mL的氯磺酸中，在60℃下反应48小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，然后缓慢倒入碎冰中，并用1L的乙醚进行萃取。将有机相用饱和食盐水(500mL×3)洗涤，合并有机相后加入300mL的浓氨水，加热至50℃直到乙醚完全挥发。将反应液冷却至室温，过滤后，用水重结晶两次，得到淡黄色针状晶体12.1g，产率为35％，熔点为182-183℃。

步骤2、

首先将9.0g(900mmol)的三氧化铬溶解于84.0mL浓硫酸和67.0mL去离子水的混合溶剂中，然后在冰浴中搅拌至冷却到室温。接着分批将4.3g(20mmol)的化合物1加入到反应液中，室温下搅拌24小时。反应结束后，将反应液倒入碎冰中，过滤后得到白色粗产品粉末。将粗产品溶解于10％的NaHCO₃水溶液中，过滤除去不溶性杂质，然后用5％的HCl酸化，过滤得到白色粉末1.8g，产率为40％，熔点为209-210℃。¹HNMR(400MHz，DMSO-d6，20℃)：δ＝8.45(t，J＝1.6，2.0Hz，1H)，8.42(s，1H)，7.85(d，J＝8Hz，1H)，EIMS(m/e)228(M+，100)。

应用^[1]

根据CN201110134674.7的报道，通过对二卤荧光素和糖精进行哌嗪基团的对接，合成了一种基于空间光诱导电子转移(SPET)的新型探针Z1。经过体外酶体系和体内细胞系统的测试，发现该探针对CAIX具有高选择性和快速响应能力。此外，光谱测试表明：在与CAIX结合后，该探针Z1在511nm激发下，发射波长为534nm的荧光明显增强。生物测试结果显示，该荧光探针Z1对CAIX具有良好的专一性、高灵敏性和快速响应能力，对CAI和CAII基本没有干扰。因此，可以利用该探针的特性来跟踪体内的CAIX含量，从而预防和检测癌症。6-硝基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮1,1-二氧化物是合成探针Z1过程中的一个中间体。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201110134674.7二卤荧光素衍生物及其用途