如何制备2-溴-4-硝基咪唑? ¹

背景及概述^[1]

2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑是通过4-硝基咪唑溴代得到的化合物。它是合成杀菌药Delamanid的重要中间体，也可用于合成其他硝基咪唑类药物。

制备^[1]

在一只容量为20L的反应釜中，加入4-硝基咪唑(1500g)，蒸馏水(13L)，碳酸氢钠(2458g)，并进行机械搅拌和回流冷凝。控制温度在25℃以下，滴加溴素(1565mL)。滴加完毕后，升温至50-55℃，继续搅拌直至反应完成。停止加热，降温至5℃，然后进行过滤。所得固体经蒸馏水洗涤两次，真空烘干，最终得到黄色固体2,5-二溴-4-硝基咪唑(3198g)。

应用^[1]

2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑可用于制备2-溴-4-硝基咪唑，具体步骤如下：

步骤一、2-溴-5-碘-4-硝基咪唑的制备

在一只容量为10升的反应釜中，加入2,5-二溴-4-硝基咪唑(1112g)，碘化钠(615g)，以及6L蒸馏水和DMF混合溶液(4:1)。加热回流至反应完成，然后冷却至5℃，进行过滤。所得固体经蒸馏水洗涤两次，真空烘干，最终得到黄色固体2-溴-5-碘-4-硝基咪唑(1193g)。

步骤二、2-溴-4-硝基咪唑的制备

在一只容量为10升的反应釜中，加入2-溴-5-碘-4-硝基咪唑(1907g)和无水乙醇(3L)。进行搅拌，缓慢加入亚磷酸二乙酯(773mL)，然后加热回流6小时，蒸发大部分乙醇。冷却至室温后，加入1800mL浓氨水和800g碎冰，再进行搅拌。缓慢加入浓盐酸以调节pH至弱酸性，然后冷却至5℃，进行过滤。所得固体经蒸馏水洗涤、真空烘干，最终得到浅黄色固体2-溴-4-硝基咪唑(1084g)。¹HNMRδppm(400MHz，DMSO-d6)：14.14(br,1H)，8.44(s,1H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510822004.2 一种合成2-溴-4-硝基咪唑的方法