本文将讲述如何以间三氟甲基苯胺为原料合成间三氟甲基苯乙酮，旨在为相关领域的研究人员提供参考依据和实验支持。
背景：间三氟甲基苯乙酮是重要的有机合成中间体，主要用于医药、农药和染料等领域。其实验室合成方法主要有：（1）间三氟甲基苯甲氰与碘甲烷的格氏反应；（2）间三氟甲基苯甲酸经酰氯化后与碘甲烷的格试剂反应；（3）间三氟甲基苯甲醛与重氮甲烷反应；（4）间三氟甲基苯胺重氮盐与乙醛肟反应；（5）间三氟甲基溴苯的格氏试剂与乙酐反应。前三种方法起始原料价贵、来源困难、收率低、危险性大，不易工业化；方法（4）收率还可以但还是存在起始原料价贵、来源困难，生产成本高不易工业化；方法（5）较易工业化，但其收率仅达40%左右。
合成：
1. 方法一：
以间三氟甲基苯胺为原料，经重氮化、偶合加成及水解合成间三氟甲基苯乙酮，总收率89%。具体步骤如下：
（1）重氮化反应
46 g间三氟甲基苯胺缓慢加入装有280 g硫酸溶液（质量浓度25%）的四口瓶中，然后冷却至 0℃并开始滴加30%NaNO2水溶液72 g，控制温度0℃~5℃，滴完后保温搅拌20 min，分批少量加入尿素以除去过量的NaNO2，并用淀粉KI试纸检测。最后制得淡黄色重氮盐澄清液，保温待用。
（2）偶合反应
四口瓶内加入8.0 g乙酸，50%乙醛肟水溶液 50.0 g及100 mL甲苯，搅拌并冷却。冷却到5℃ 以下后开始滴加上述重氮盐清液，并同时滴加 10%硫酸铜水溶液46 g，另外通过滴加30%液碱，控制反应体系pH在4~4.5，通过冰盐浴控制反应温度在0℃~5℃。加完后升温至20℃并搅拌 GC跟踪分析，反应完毕后静置分层，上层有机相用5%氨水洗至中性。
（3）水解反应
将90 mL浓度为20%盐酸加入到上述有机相中，加热搅拌回流，GC跟踪分析反应，水解反应完毕后静置分层，上层有机相用碳酸氢钠水溶液碱洗至中性，无水硫酸钠干燥，脱溶后再减压蒸馏得淡黄色液体47.8 g，即为间三氟甲基苯乙 酮，GC分析，含量99%，收率89%。
（4）乙醛肟再生
上步水解反应的水相搅拌下加入27 g 40% 的NaOH溶液调节pH值至6.5，然后冷却至10℃，开始滴加46.6 g 40%乙醛水溶液，过程中控制温度不超过10℃，100 min滴完。接着升温至18℃，再滴加27 g 40%的NaOH溶液调节pH值至6.5，保证温度不超过20℃。GC跟踪分析反应，没有乙醛后停止反应。常压蒸馏反应液，收集96℃~ 112℃馏分，得乙醛肟水溶液113.1 g，乙醛肟含 量为20%，收率为90.5%（以偶合反应加入的乙醛肟计算）。
2. 方法二：
（1）重氮化反应
向三颈瓶中加入水1320g和98%硫酸350g,将99.5%间三氟甲基苯胺326g缓慢滴加其中,使其充分成盐后,保持反应温度在-5～5℃条件下,向反应液中滴加40%亚销酸钠溶液346g,加毕,维持反应15min,使重氮化反应完全。
（2）偶合反应
在另一三颈瓶中加入水220g,硫酸铜26g,醋酸40g,搅拌使其完全溶解,在室温条件下,加入乙醛肟284g,搅拌10min后,在15～20℃条件下,将其缓慢滴加到重氮化反应液中,加毕,维持反应1h,升温至20～40℃,加入甲苯240ml,静置分离出有机相。
（3）水解反应
将有机相加入三颈瓶中,再加入水240g和盐酸360g,在90～95℃加热回流2～3h,冷却至30～50℃,分离出有机相用5%NaOH和水洗涤至中性,减压蒸馏回收甲苯,收集96～99℃/5mm馏份,得到间三氟甲基苯乙酮,收率(以间三氟甲基苯胺计)70%,含量94%～99%。
参考文献：
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[3]杨宏,姜海军,季节. 间三氟甲基苯乙酮的制备研究 [J]. 有机氟工业, 2004, (01): 16-31.
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