如何合成3'-氟苯乙酮? ¹

3'-氟苯乙酮是一种常用的药物合成中间体，它可以通过Schimann反应从间氨基苯乙酮合成[1]。然而，使用亚硝酸钠和氟硼酸作为试剂的产率只有19.6％，而使用亚硝酸钠和氢氟酸的产率虽然可以达到60.5％，但操作复杂，而且氢氟酸具有强腐蚀性，重氮盐则具有剧毒和易爆性。

3'-氟苯乙酮的应用

3'-氟苯乙酮是一种重要的含氟试剂，它具有酮的通性。由于分子中含有一个潜在的碳原子，一个强吸电子的三氟甲基和苯环与羰基相连，因此它还具有一些特殊的用途。例如，它是重要的有机合成试剂和中间体，在药物合成和非线性光学材料研究方面已经得到应用。此外，它还是一种优秀的单电子转移反应的电子受体。尽管早在四五十年代就已经合成出3'-氟苯乙酮，但对其应用的开发报道并不多。随着高新技术的发展，含氟化合物的应用开发越来越受到人们的关注。

合成方法

根据参考文献[1]，我们可以使用间溴氟苯与镁丝制备格氏试剂，然后通过乙酰化和水解反应制得3'-氟苯乙酮(如图1所示)。在制备格氏试剂时，加入少量碘可以明显缩短反应诱导期。滴加间溴氟苯和总反应时间应分别控制在4小时和6小时，因为延长反应时间会导致苯环的二聚体副产物生成。实验结果表明，溶剂用量对产率有较大影响，当间溴氟苯在THF中的浓度低于2.1mol/L时，转化率较高。最佳反应条件为：以THF为溶剂，投料比为2∶镁丝∶乙酸酐=1∶1∶1.1（摩尔比），在40～45℃反应4小时后升温至55～65℃继续反应2小时，在0～5℃下进行乙酰化反应30分钟。在这些条件下，总收率为55％，纯度为99.1％（GC法）。

图1 3'-氟苯乙酮的合成反应式

实验步骤

在干燥的四口烧瓶中加入THF（300ml）和镁丝（85.5g），滴加间溴氟苯（8.8g，0.05mol），搅拌后加入少量碘引发反应，控温在40～45℃后加入间溴氟苯（604g，3.45mol）的THF（1.4L）溶液，滴加约4小时。然后在55～65℃下反应2小时，得到格氏试剂溶液。将乙酸酐（393g，3.85mol）的THF（350ml）溶液滴加到上述格氏试剂中，在0～5℃下反应30分钟。在20℃以下加入水（500ml），搅拌直至液体澄清。静置分层后，常压蒸发THF并用水洗涤除去剩余的THF。剩余物经减压收集，得到81℃/1.2kPa的淡黄色液体1（266.5g，55.2％），折射率为n 1.5092（参考文献[1]：n 1.5090），纯度为99.1％（GC法）。

参考文献

[1] 周勇强, 薛 勇, 向玉联. 间三氟甲基苯乙酮的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2000, 31(2): 79-80.