合成间三氟甲基苯乙酮的方法多样，本文将阐述间三氟甲基苯乙酮的合成方法，以帮助读者更好地理解间三氟甲基苯乙酮的合成研究。
背景：肟菌酯(Trifloxystrobin)是先正达公司开发的一类典型的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，初入市场即占据了一定的市场份额，近年来市场扩增迅速，2012年全球销售额达到6.2亿美元。肟菌酯的合成步骤中，间三氟甲基苯乙酮是关键的中间体。目前文献报道的间三氟甲基苯乙酮合成方法，往往存在工艺操作步骤多、废水量大、反应收率低、产品后处理及精制提纯困难等问题，影响工艺环保，不能实现操作工艺流畅。
具体合成：
1. 方法一：
以三氟甲苯与乙酰氯为原料，通过与丁基锂反应，在路易斯酸的催化作用下得到该化合物。实验最佳反应条件是四氢呋喃为格氏反应溶剂，丁基锂用量为0.09 mol，滴加乙酰氯的温度为－10℃，乙酰化反应保温时间为8 h，催化反应的路易斯酸用量为10 mmol氯化亚铜。间三氟甲基苯乙酮总产率为91%，含量为96%。具体步骤如下：
在250 mL四口烧瓶中加入14.6 g(0.10 mol)三氟甲苯和80 mL无水四氢呋喃，加入0.2 g (0.01 mol)氯化亚酮。在氮气保护下，置于低温冷肼中，将反应液内温度冷却至－40℃，缓慢滴加51.1 m L(0.09 mol)正己烷的丁基锂溶液，滴完之后继续保温反应1 h，随后逐渐升温至－10℃，滴加9.6 g(0.12 mol)乙酰氯。滴完后在此温度下保温8 h，滴加稀盐酸溶液调至pH 4～5，过滤后减压蒸馏，收集17.5 g 119～121℃ 的馏分，产率91%，含量96%。
2. 方法二：
以间氯三氟甲基苯为原料，经格氏反应后与乙腈反应合成间三氟甲基苯乙酮，总收率77.4%。具体步骤如下：
（1）间氯三氟甲基苯格氏试剂制备
在氮气保护下，依次往250 mL三颈瓶中加入活化镁粉（5.28 g，0.22 mol）、10 mL由36.1 g（0.2 mol）间氯三氟甲基苯（C）和40 mL（0.4 mol）THF配成的混合溶液，在磁力搅拌下升温至70℃，再加入0.5 mL 二溴乙烷引发反应，保持此温度于3 h滴完上述剩余混合溶液，并在搅拌下继续反应4.5 h制得格氏试剂（Ⅱ）。
（2）缩合反应
在氮气保护下，将制备好的格氏试剂（Ⅱ）冷至 0℃，然后在0～5℃内于1 h滴完由滴加8.61 g （0.21 mol）乙腈和50 mL（0.625 mol）THF配合的混 合液，保持此温度下继续反应30 min，然后升温到 40℃搅拌1 h。
（3）水解反应
在500 mL三颈瓶中加入100 mL水和60 mL 浓盐酸并冷却至0℃，在5～10℃内将上述缩合液慢慢滴入酸水中，滴毕升至70℃，在70℃下保温2 h 后冷至常温，静止分层，水层再用乙醚（50 mL×2）萃取，合并有机层用10%Na2CO3 溶液（40 mL）洗涤，再 用水洗至中性，无水硫酸钠干燥。减压蒸馏先脱出bp为119～121℃/6.67 k Pa的馏分得30.3 g，含量96%，以 Ⅰ计算其总收率为77.4%。
参考文献：
[1]张学慧,王丹丹. 间三氟甲基苯乙酮的合成新方法 [J]. 化学试剂, 2017, 39 (04): 446-448. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2017.04.027
[2]邱贵生,杨芝. 间三氟甲基苯乙酮的合成新方法 [J]. 浙江化工, 2009, 40 (04): 1-2.
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