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甲氧基胺盐酸盐的制备方法及应用领域? 1

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甲氧基胺盐酸盐,又称邻甲基胲盐酸盐,是一种重要的化工产品和医药中间体。它在彩色照相和影片的洗印中有应用,也可作为有机合成工业中的还原剂用于制备肟类化合物。在医药领域,甲氧基胺盐酸盐被用于生产新诺明、炔诺明、羟基脲、头孢呋辛等药物。

制备方法

制备甲氧基胺盐酸盐的方法如下:在一个装有电动搅拌器、温度计和冷凝管的150mL烧瓶中,加入90g水和10g(0.25mol) NaOH,搅拌溶解后再加入8.7g(0.10mol)丁酮肟和0.3gPEG500。将温度降至5℃后,缓慢加入16.4g(0.13mol)硫酸二甲酯,加入完毕后在10℃下反应4小时。然后将反应体系冷却至5℃以下静置1小时以上,分离上层有机层即油层,得到9.0g产物。将水层升温蒸馏,收集馏出液,蒸馏温度达到95℃后结束,得到22.3g产物。将油层和馏出液合并,加入22.6g30%盐酸(0.19mol)混合均匀。

接下来,准备一个内径为20mm、高度为1600mm的玻璃精馏柱,其中装有弹簧玻璃填料。精馏柱分为两部分,中部有进料装置,上部有冷凝装置。精馏柱下端连接一个100mL蒸馏瓶,并设置一个预热装置。将蒸馏瓶和精馏柱下半部分预热至85℃,然后缓慢从中部加入丁酮肟醚的盐酸溶液,保持精馏柱下半部分和蒸馏瓶内的温度在85~87℃,收集柱顶的馏份进行GC分析,直到没有丁酮馏出。得到28.3g馏出液和16.6g蒸馏瓶内残液。将50℃减压蒸馏残液至无馏份,然后加入少量乙醇进行重结晶,再在50℃下真空干燥,最终得到6.8g产物,收率为81.4%,产物摩尔分数为99.1%。

应用领域

甲氧基胺盐酸盐的应用领域包括制备(E,E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亚胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟。该方法在无水三氯化铝的存在下,通过甲苯与草酰氯单甲酯的酰化反应制得2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯,然后与甲氧基胺盐酸盐反应制得(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟。接着与氯气进行氯化反应制得(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟,最后与间三氟甲基苯乙酮肟在碱性物质的作用下进行缩合反应制得肟菌酯。该方法反应步骤少,合成工艺简单、原料易得、反应条件温和,具有较大的工业化价值和社会经济效益。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910096865.1 合成甲氧基胺盐酸盐的方法

[2] CN201010271866.8一种肟菌酯的制备方法

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