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4-甲基-2-硝基苯胺的应用有哪些? 1

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4-甲基-2-硝基苯胺作为一种重要的化学品,具有广泛的应用价值。本文将探讨4-甲基-2-硝基苯胺的一些具体应用。


简述:4-甲基-2-硝基苯胺,英文名称:2-nitro-p-toluidineCAS89-62-3,分子式:C7H8N2O2,外观与性状:橙色粉末,密度:1164 g/cm34-甲基-2-硝基苯胺主要用于合成有机颜料,也可用作棉、粘胶织物染色和印花的显色剂。


应用:

1. 合成叔丁基[2--4-(溴甲基)-6-硝基苯基]氨基甲酸酯

β淀粉样蛋白的形成源于β-分泌酶和γ-分泌酶对β淀粉样前体蛋白 (APP) 的病理性水解, 因此β-分泌酶抑制剂和γ-分泌酶抑制剂成为极具前景的抗老年痴呆药物, 而β-分泌酶作用于APP病理性水解途径的第一步, 得到了更多的关注。叔丁基-2--4- (溴甲基) -6-硝基苯基氨基甲酸酯是新型非肽类小分子β-分泌酶抑制剂重要中间体。


4-甲基-2-硝基苯胺为起始原料,经过两次溴代反应和氨基保护可合成化合物叔丁基[2--4-(溴甲基)-6-硝基苯基]氨基甲酸酯,总收率60.64%,合成路线如下:


2. 合成4-甲基邻苯二胺

4-甲基邻苯二胺是重要的精细化学品,广泛用作医药,农药,染料中间体,如它可作为分散荧光黄的原料。由4-甲基邻苯二胺合成的苯并咪唑、苯并三唑衍生物,在药物、聚合物、金属防腐等方面得到应用。可用漆原镍(简称U-Ni-A)作催化剂氢化还原4-甲基-2-硝基苯胺得到4-甲基-12-苯二胺。具体步骤如下:


1)催化剂的制备

10.0 g NiCl2·6H2O溶于10 mL水中,取12.6 g Zn粉,加30%的酸性硅溶胶调成糊状,快速搅拌下,将氯化镍溶液迅速加入锌粉中,反应激烈放热,有H2气放出。几分钟后,用50 mL水分3次洗涤泥状沉淀(倾泻法)。向沉淀中加入180 mL 20%醋酸溶液。在4050 ℃的水浴中,搅拌0.5 h后,H2气产生的速度显著减慢。通过搅动,使飘浮在液面上的多孔絮状镍下沉。倾去上层清液,用水洗至中性,再用50 mL无水乙醇洗3次,保存于乙醇中备用。


2)加氢还原

将上述制得的催化剂平分为3份,取其一份,置于三口烧瓶中,加入2.5 g 4-甲基-2-硝基苯胺在100 mL无水乙醇中的溶液. 在烧瓶上接H2气导管、温度计和冷凝管. 检查装置不漏气后排赶空气(3×200 mL),关闭冷凝管上活塞,搅拌升温至40 ℃,将钢瓶中的H2气,经过量气管计量后导入反应器中。经过23 min的诱导后,吸氢的速率加快。待吸氢速率降至0.10.2 mL/min,总吸氢量约为1100 mL时,停止通入H2气和搅拌。冷却,静置,让催化剂沉于瓶底,吸取上层清液。用少量乙醇洗催化剂3(倾泻法)。在催化剂上覆盖少许无水乙醇,留下次重复使用。合并反应液及洗液,蒸除溶剂;得白色(易氧化呈灰色)片状结晶1.7 gmp 9092 ℃


3. 合成2-α-羟烷基)-苯并咪唑衍生物

苯并咪唑类化合物是一种含有两个N原子的杂环类化合物,这种结构较为特殊,它可以与生物体内的酶与受体等形成氢键,还能与金属离子发生配位和疏水-疏水和Π-Π相互作用等。因此苯并咪唑及其衍生物在医药和农药产品领域是一类重要的活性物质。


李晨阳等人以4-甲基-2-硝基苯胺为初始原料,在50 ℃条件下与Raney Ni(活性Ni) 反应得到咖啡色粉末状对甲基邻苯二胺固体。然后将对甲基邻苯二胺在回流状态下与乙醇酸反应得到墨绿色溶液,经处理后得到的灰白色固体脱色并且干燥后得到白色粉末状的6-甲基-2-α-羟烷基)-1H-苯并咪唑。以及对甲基邻苯二胺在回流状态下与柠檬酸反应得到草绿色黏稠液体,经处理后得到的绿色泥状固体重结晶后得到黄色粉末状的1 2 3-三(5-甲基-1H-苯并咪唑-2--2-丙醇等42-α-羟烷基)-苯并咪唑衍生物。合成路线如下:


参考文献:

[1]李晨阳,马圆,吴文瀚等. 2-(α-羟烷基)-苯并咪唑衍生物的合成 [J]. 当代化工, 2019 48 (10): 2313-2316. DOI:10.13840/j.cnki.cn21-1457/tq.2019.10.033.

[2]刘凤华,李洪泽,焦淑清. 叔丁基[2--4-(溴甲基)-6-硝基苯基]氨基甲酸酯的合成 [J]. 黑龙江医药科学, 2014 37 (02): 24-25.

[3]陈金芳,贾涛,黄筱玲. 4-甲基-2-硝基苯胺常压液相漆原镍催化加氢制备4-甲基邻苯二胺 [J]. 应用化学, 2000 (06): 672-674.

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