如何制备4-(4-甲基哌嗪)苯胺并应用于医药合成中间体的制备? ¹

4-(4-甲基哌嗪)苯胺是一种常用的医药合成中间体，可以通过对氟硝基苯和N-甲基哌嗪的反应生成中间体4-(4-甲基哌嗪)硝基苯，然后在Pd/C的还原下制得。该化合物可以用于制备一种嘧啶类FGFR4 V550L抑制剂，该抑制剂具有潜力成为一种抗癌药。

制备方法

1) 4-(4-甲基哌嗪)硝基苯的合成

将对氟硝基苯和N-甲基哌嗪溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，加入碳酸钾后，在常温下搅拌反应5小时。然后加入冰水，析出沉淀后进行抽滤和烘干，最终得到黄色产物。

2) 4-(4-甲基哌嗪)苯胺的合成

将4-(4-甲基哌嗪)硝基苯溶解于甲醇中，加入催化量的10％Pd/C并通入氢气，在常温下反应5小时。然后进行抽滤和洗涤，减压旋干后得到灰白色固体。

应用

根据CN201910895654.8的报道，4-(4-甲基哌嗪)苯胺可以用于制备一系列2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物，这些化合物是一种FGFR4抑制剂。研究结果表明，该化合物对FGFR4 V550L激酶具有最强的抑制活性。

参考文献

[1]CN201910895654.8一种2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物及其制备方法和应用