本文综述了5-氨基-2-甲基三氟甲苯的经典合成方法，通过对比不同方法的优缺点，旨在为研究人员提供全面的合成策略选择参考。
简述：5-氨基-2-甲基三氟甲苯，英文名称：4-Methyl-3-(trifluoromethyl)aniline，CAS：65934-74-9，分子式：C8H8F3N。2-甲基-5-氨基三氟甲苯是用于合成治疗蛋白激酶依赖性疾病的二芳基脲衍生物和治疗选自银屑病的VEGF受体抑制剂的重要中间体。
合成：
1. 方法一：
以对甲苯胺为原料，四氯化碳为溶剂，与三氟溴甲烷直接进行三氟甲基化反应得到目标产物2-甲基-5-氨基三氟甲苯，该方法中四氯化碳和三氟溴甲烷均为破坏臭氧层物质，根据蒙特利尔条约，破坏臭氧层物质必须禁止使用，所以方法一不宜采用。
2. 方法二；
以2-溴-5-硝基三氟甲苯为原料，经还原得到2-溴-5-氨基三氟甲苯，使用丁基锂和碘甲烷进行烷基化反应得到目标产物2-甲基-5-氨基三氟甲苯。该工艺原料不易得到，价格昂贵，反应过程能耗高，安全性不好。
3. 方法三：
以邻三氟甲基苯甲醛为原料，经还原、氯化、硝化、加氢得到2-甲基-5-氨基三氟甲苯。该方法虽然起始原料易得、工艺温和，但是反应步骤较长。
4. 方法四：
将2-二氯甲基三氟甲苯、浓硫酸和浓硝酸混合后进行硝化反应，得到2-二氯甲基-5-硝基三氟甲苯；氢气气氛下，将2-二氯甲基-5-硝基三氟甲苯、醇类溶剂、催化剂和叔胺类有机物混合后进行加氢反应，得到2-甲基-5-氨基三氟甲苯。该制备方法所使用的原料容易得到，价格低廉，且无毒无害，健康环保具体。实验操作如下：
（1）向2L反应瓶中加入质量浓度为85％的浓硫酸(838g)，保持温度不超过5℃滴加2-二氯甲基三氟甲苯(229g，1.0mol)，滴加完毕后控制反应温度5℃，滴加65wt％浓硝酸(145g，1.5mol)，滴加完毕后于5℃搅拌反应48小时。将反应液用二氯甲烷萃取两次，合并的有机层依次饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤。在40℃、-0.095MPa下浓缩出二氯甲烷得到2-二氯甲基-5-硝基三氟甲苯(247g)，产率90％，气相色谱含量>90.0％。
（2）向2L加氢釜中加入2-二氯甲基-5-硝基三氟甲苯(247g，1.0mol)、甲醇(1233g)、3％钯碳(5g)及三乙胺(243g，2.4mol)，加完后依次用氮气及氢气置换。充氢气压力2.0MPa，升温至35℃反应6小时。降温至25℃后泄压，氮气置换后开釜，过滤。滤饼用甲醇洗涤。减压浓缩除去溶剂。加入水及乙酸乙酯，搅拌静置分层。水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层用饱和食盐水洗涤。减压浓缩除去溶剂，再减压精馏得到2-甲基-5-氨基三氟甲苯(157g)，产率90％。
参考文献：
[1]金凯(辽宁)化工有限公司. 一种2-甲基-5-氨基三氟甲苯的制备方法.2020-07-03.
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