2-氯-5-三氟甲基苯基硼酸是一种重要的化合物，其合成方法一直备受研究和探索。
背景：2-氯-5-三氟甲基苯基硼酸是一种重要的具有生物活性的药物中间体，同时也是构建各种sp2类型C—C单键的重要方法之一——Suzuki反应的主要原料之一。有机硼酸在Suzuki反应中一直保持着旺盛的市场需求。
合成：
通过金属锂、正溴丁烷和二异丙胺制得二异丙胺锂，再以对三氟甲基氯苯为原料，硼酸三甲酯反应后，经水解，一锅法合成2-氯-5-三氟甲基苯基硼酸。
（1）丁基锂的制备
在装有搅拌、氮气导入管、低温温度计和滴液漏斗的干燥四口瓶中，用纯氮置换空气，保持通氮，加入无水乙醚45 mL和金属锂丝1.92 g，搅拌下， 先滴入7.91 g正溴丁烷和12 mL无水乙醚的溶液。反应启发后，将四口瓶用丙酮干冰浴冷却至瓶内温度为－10℃，再缓慢滴加剩余的正溴丁烷的乙醚溶液，使反应温度保持在－10～－5℃之间，滴加完毕，撤去丙酮干冰浴，使反应自然升温到0～10 ℃，继续搅拌反应1～2 h。
（2）二异丙胺锂(LDA)的制备
将上述反应四口瓶用干冰浴降温至－40℃，缓慢滴加12.5 g二异丙胺的无水四氢呋喃的溶液 123 mL，控制滴加速度，使反应在－40～－45℃进行，约30 min滴加完毕，继续在此温度下搅拌1 h。
（3）苯基锂的制备
将上述反应瓶用干冰浴降温到－60℃，缓慢滴加18.05 g对三氟甲基氯苯的无水四氢呋喃63 mL溶液，控制滴加速度，使反应在－60℃左右进行，随后继续在此温度搅拌反应2 h。
（4）2-氯-5-三氟甲基苯基硼酸二甲酯的制备
将上述反应产物继续冷却至－70℃，缓慢滴加10.4 g硼酸三甲酯的无水四氢呋喃63 mL溶液，使反应在－60～－70℃进行，然后在此温度下继续搅拌反应1 h.
（5）2-氯-5-三氟甲基苯基硼酸二甲酯的水解
将上述反应液倒入1 000 mL的烧杯内，使其自然升温到0℃，搅拌下滴加10％ H2SO4 至反应液 pH值在2～3之间，添加特殊试剂后静置分层，水层用四氢呋喃(50 mL×3)提取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，冷却残液，析出产品， 抽滤，用少量乙醚、乙酸乙酯、水各洗1次，抽干，晾干即得产品，产品重量为15.0～16.0 g。
该方法反应条件相对温和，适用于工业化生产，是一条经济、实用且又便于操作的制备苯硼酸及其衍生物的方法。
参考文献：
[1]任元龙.2-氯-5-三氟甲基苯基硼酸合成[J].宁波大学学报(理工版),2007,(01):83-85.
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