2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶，也称为2-Chloro-5-fluoro-4-methylpyrimidine，是一种具有较强碱性的嘧啶类化合物。它可以通过2,4-二氯-5-氟嘧啶和甲基溴化镁的芳香亲核取代反应制备得到。作为一种常用的嘧啶类有机合成中间体，它广泛应用于嘧啶类生物活性分子的合成。例如，有研究报道该物质可用于合成TRPV3（瞬时受体电位香草酸3）调节剂。TRPV3是一种非选择性的钙离子通透性阳离子通道，主要表达于表皮角质形成细胞。
2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶和吡啶类似，具有一定的碱性，可以与常见的酸性物质结合成盐。借助嘧啶环上的氯原子，该物质可以在过渡金属催化的作用下与有机硼酸类化合物、有机胺类化合物发生交叉偶联反应，从而得到相应的脱氯官能团化的衍生物。这种反应常用于合成具有更多化学活性或特定功能的衍生物。交叉偶联反应可以通过钯催化剂或其他过渡金属催化剂来实现。
图1 2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶的偶联反应
在20 mL微波瓶中加入2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶（560 mg，3.82 mmol）、4-(三氟甲基)苯硼酸（871 mg，4.59 mmol）、双(三苯基膦)氯化钯（II）（134 mg，0.191 mmol）和碳酸钾（1056 mg，7.64 mmol）。再往上述反应混合物中加入乙二醇二甲醚（9.0 mL）、水（3.86 mL）和EtOH（2.57 mL），所得的反应混合物在120 °C下用微波加热10分钟。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后将混合物加入200 mL EtOAc，并依次用200 mL水和200 mL盐水洗涤。有机萃取液经无水Na2SO4干燥后浓缩。所得的残余物通过硅胶柱色谱法纯化（用0-40% EtOAc/庚烷梯度洗脱，30 mL/分钟）即可得到偶联的目标化合物(892 毫克，3.48 毫摩尔，收率91%)。
[1] Clapham, Bruce; et al United States Patent, Patent Number:WO2012129491.
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