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辛可卡因的合成方法是怎样的? 1

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背景及概述[1]

辛可卡因是一种局麻药物,也被称为可卡因、地布卡因、纽白卡因、沙夫卡因和盐酸辛可卡因。它的化学结构类似于酯族局麻药物,但可以被血浆胆碱酯酶水解。辛可卡因的局麻效果比普鲁卡因大22~25倍,持续时间更长,但毒性比普鲁卡因大15~20倍。一旦中毒,抢救需要4~8小时才能逆转。辛可卡因在组织中相对稳定,因此麻醉作用持续时间更长(约为普鲁卡因的3倍)。它适用于硬膜外麻醉和腰麻,并且易于通过粘膜使用,也可用于表面麻醉,但由于其毒性较大(约比普鲁卡因高15倍),在浸润麻醉中使用较少。

合成[1-2]

报道一、

报道一中,辛可酰胺的合成方法如下:

在室温下,将2-羟基-4-喹啉羧酸200g加入到3000ml的三口瓶中,然后滴加氯化亚砜158g,升温至75℃反应2小时。降温至25℃后,减压浓缩,再加入500ml甲苯,继续减压浓缩至干燥。将得到的产物加入到5000ml的三口瓶中,然后加入N,N-二乙基二乙胺100g,升温至70℃搅拌,反应完全后降至室温,加水搅拌30分钟,分液,用水洗涤有机层两次,用饱和食盐水洗涤一次,然后用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液旋干,得到2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺即辛可酰胺274g,收率为85%。

报道一中还介绍了辛可卡因的合成方法:

将辛可酰胺200g、正丁醇550ml和正丁醇钠300g加入到3000ml的反应瓶中,逐渐升温至回流3小时后,降温至室温,加入纯化水1000ml,搅拌30分钟,静置分层30分钟,将水层弃去,有机层加入无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩,然后加入500ml甲苯并升温至60℃搅拌30分钟,静置分层,上层甲苯层降温析晶,得到精制的辛可卡因146g,收率为65%,纯度为99.7%。

报道二、

报道二中,辛可卡因的合成方法如下:

在2升的反应瓶中加入720g正丁醇,搅拌下,分批加入金属钠27.0g,控制温度不超过50℃,待金属钠完全溶解后,将300g2?氯?N?(2?二乙氨基乙基)?4?喹啉甲酰胺加入到反应瓶中,升温到内温63~67℃之间反应6~8小时;冷却到20~30℃之间,往反应液中加入水900g,搅拌约10~20分钟,静置,分液,分出上层有机相,直接浓缩,得到油状物约430g,再加入900g石油醚,搅拌析晶,大量固体析出后,再放置于冰柜中冷却3~4小时,过滤,烘干得到辛可卡因粗品,烘干后得275g,HPLC纯度为98.88%。

参考文献

[1][中国发明]CN201710404596.5一种盐酸辛可卡因的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201210077229.6一种高纯度盐酸辛可卡因的制备方法

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