本文旨在探讨合成1-氨基茚满的方法及其相关化学特性。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：茚满骨架,尤其是多取代手性氨基茚满骨架, 广泛存在于天然产物和药物分子中。例如, 茚地那韦 (indinavir)是一种有效的HIV病毒抑制剂, 与其它的天冬氨酸蛋白酶抑制剂相同, 都含有氨基茚满骨架; 同样的还有茚达酮(irinadalone), 是一种十分有效的降血压药物; 再如3-苯基-1-氨基茚满类化合物,可以用来治疗滥用可卡因造成的不良反应。除此之外, 1-氨基-2-茚满醇类分子及其衍生物被作为手性配体广泛应用于不对称合成中。例如(－)-7-异丙基-cis-1-氨基-2-茚满醇[(－)-7-isopropyl-cis-1-amino- 2-indanol]在氮杂电环化反应中,可以有效地提供手性环境,提高产物的选择性。基于手性氨基茚满类化合物在有机化学及药物化学研究中的重要作用,近年来,合成尤其是不对称合成 氨基茚满环骨架的方法被相继报道。
1. 合成1-氨基茚满：
1.1 将13.2 g(100 mmol)1-茚酮溶于150 mL甲醇，依次加入18.9 g(300 mmol)甲酸铵，9.6 g (100 mmol)锌粉，搅拌回流。反应完毕，经硅藻土过滤，滤液浓缩。残余物用5%盐酸溶解，乙酸乙 酯洗涤，水相用浓氨水调pH至10，用二氯甲烷萃取，有机相经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得浅黄色液体9.1 g，产率为68%。
1.2 将1-茚酮(Adamas试剂公司，98％，264 g，2 mol) 溶于甲醇(2 L)中，依次加入甲酸铵(378 g，6 mol) 和10％Pd/C(13 g，0.06 mol)，室温搅拌反应6 h。反应结束后抽滤，滤液减压浓缩至干，剩余物用5％盐酸(3 L)溶解，用乙酸乙酯(1 L×2)洗涤，水相加浓氨水调至pH 10，再用乙酸乙酯(1 L×5)萃取，
有机相合并后经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得淡黄色油状物1-氨基茚满(186.2 g，70％)。
2. 合成R-1-氨基茚满：在高压釜中，一次性投入原料1-氨基茚满、溶剂、脂肪酶拆分催化剂、酰基供体、消旋催化剂、氢气等进行一锅化的动态动力学拆分反应，将1-氨基茚满完全转化为R-1-氨基茚满酰基化合物，酰基化物经纯化、酸水解、碱游离等操作以后，即可得到R-1-氨基茚满，且最终R-1-氨基茚满的ee值大于99%。该操作简单、原料利用完全、产品光学纯度高，在R-1-氨基茚满的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。
3. 合成S-1-氨基茚满：以D-扁桃酸为手性拆分剂、醇与水的混合溶液作溶剂，加热回流的条件下滴加外消旋1-氨基茚满，1-氨基茚满与D-扁桃酸反应形成对映体盐，然后根据对映体盐溶解度不同结晶、分离得到S-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐；盐提纯、碱化得S-1-氨基茚满；将含有D-扁桃酸盐所有溶液混合，蒸除醇，溶液酸化可回收D-扁桃酸盐。该方法具备条件温和，操作简单，产品收率高、光学纯度高，拆分剂可以回收循环利用等优点，极其适合用于工业化生产S-1-氨基茚满。
参考文献：
[1]李杰;潘辛梅;赖永莉;钟辉云. 甲磺酸雷沙吉兰的合成工艺改进 [J]. 中国医药工业杂志, 2021, 52 (05): 639-641+660. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2021.05.007
[2]宋然;袁斌骅;孙兴文;林国强. 基于分子内Heck反应合成1-氨基茚满类化合物的研究 [J]. 有机化学, 2016, 36 (06): 1308-1315.
[3]戴荣华;王栋;曾庆磊;郝双红. 雷沙吉兰甲磺酸盐的合成工艺研究 [J]. 中国现代应用药学, 2016, 33 (01): 56-58. DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2016.01.015
[4] 陈永军. 制备R-1-氨基茚满的方法:CN201510506683.2[P]. 2015-12-16.
[5] 吴玲. 一种制备S-1-氨基茚满的方法:CN201510529734.3[P]. 2015-11-18.
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