化药

原料药结构确证用样品的批次？

1、结构确证测试用样品问题：
请问各位朋友，你们在原料药研发过程中，进行9号结构确证的原料药样品是使用小试稳定性第一批样品还是中试研究第一批样品？以前一直是使用小试稳定性第一批样品进行结构确证，今天看到有的朋友使用原料药中试第一批样品进行结构确证，请问关于结构确证用样品有没有明确的法规条文规定什么批次？
2、对照品问题：
如果中检所和国外都买不到对照品，这时应该如何获取对照品？？

3、晶型确证问题：
一般使用三批小试稳定性样品和对照品进行XRD测试确证晶型，朋友们关于多晶型原料药进行哪些测试确证其晶型？如何确证是否为混晶？如何确证晶型的纯度问题？？？
望各位朋友指点！谢谢

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共9个回答

太牵强不勉强，设备工程师 2019-01-28回答

1、结构确证测试用样品问题：
结构确证用小试的样品，如果用中试样品的话，可能会有人挑毛病，你小试工艺得到的产品结构都没有确证，怎么能进行中试
2、对照品问题：
如果买不到对照品，可以自己做，多做几次重结晶。

3、晶型确证问题：
晶型确证，用小试样品和原研专利中的红外，XRD，差热分析进行比较，要一直！如果你的晶型不纯的话要确证晶型的纯度，这样的话做的工作就比较多了，首先你要获得单一晶型，然后将这些单一晶型按不同比例进行混合，要做曲线的。

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傲娇欧巴.，设备维修 2019-01-28回答

1.很多时候用来做结构确证的样品，同时还被用作工作对照品。所以，最好不要用中试三批的样品。而且，结构确的样品纯度要求应该比样品高，所以很多时候结构确证的样品都是把合格样品再精制以后获得的。
2.对照品不是必须的。但是有对照品的话，可以少做一些核磁的二维谱什么的。结构确证的对照品，即不同于有关物质的杂质对照品，也不同于含量对照品。可以用中检所、USP等等。还可以自己从上市样品中提取。但是提取的样品不能作为晶型研究的对照品。偶尔会出现对照品图谱没有自制样品干净的情况。
3.非口服制剂原料药对于晶型要求不是很严格，说清楚是不是晶体就好了。但是口服制剂，还是和原研对比一下更有说服力。
一点点拙见。

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standbyme，销售 2019-01-28回答

你好，我这里有天津药物研究所刘教授的邮箱，他是结构确证研究方面的专家，你可以问问看，我有这方面问题都咨询他的liudk@tjipr.com

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素水。，销售 2019-01-28回答

1. 结构确证不需要特定为那一批，也可以是独立批号。

2. 3类药的对照品可以自己合成，自行标定。6类的建议去买。

3. 做晶型前查好国内外报道的晶型。确定好原料晶型后，采用粉末X衍射、IR、DSC进行多批次的验证。如果能够做单晶最好做一下，目前确定单一晶型最好的方法。

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小花妹妹。小，工艺技术员 2019-01-28回答

1.我们有用中试样品做结构确证。不过建议用工艺优化后有独立批号的样品，精制方法要用最终工艺的方法；
2.对照品是非必需的。不过可从制剂提取，当然要确证晶型是否有变，否则不能进行晶型测定的对照；
3.粉末X-衍射是晶型判断首选方法。
PS：其实楼主可以到药审中心网站下载《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》，以上答案都可找到

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该死,，销售 2019-01-28回答

你好，我这里有天津药物研究所刘教授的邮箱，他是结构确证研究方面的专家，你可以问问看，我有这方面问题都咨询他的liudk@tjipr.com
非常感谢。

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雷锋塔下，实验室主任 2019-01-28回答

1、结构确证测试用样品问题：
关于结构确证用样品是没有明确的法规条文规定的；
2、对照品问题：
可以自己制备，结合上面的工作进行结构确证；
3、晶型确证问题：
一般使用三批小试稳定性样品和对照品进行XRD测试确证晶型，如果有文献对照最好，另外，在结构确证中应该有单晶XRD测试的数据，结合这些数据进行对比。

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泡芙，技术开发工程师 2019-01-28回答

1，结构确证用样品并没有规定必须用哪一批次样品。但从理论上来说，因为要确定样品完全没有问题后，再进行中试，所以所用样品批次最好在中试之前。
2，对照品并不是必须的。
3，涉及晶型的结果确证部分一般有XRD、TG、DSC、IR等。目前国内似乎未要求检测晶型纯度——当然这是非常有必要的。查阅国外的文献，检测晶型纯度的方法一般有XRD、DSC和FT-IR等方法，LZ若有兴趣可自行查阅。

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垃圾，，工程管理/监理 2019-01-28回答

对照品可以自己纯化一下，到省药检所标定一下即可。我们有个原料药的起始原料就是这么做的！

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