氯乙醛缩二乙醇是一种重要的医药中间体，其合成方法对于药物研究和开发具有重要意义。
简述：卤代乙醛缩二醇是一类重要的医药中间体，在工业上有着广泛的应用。氯乙醛缩二乙醇是其中的一种典型，是合成杀真菌剂和5-亚甲基乙内酰脲的重要中间体。
综合而言，合成氯乙醛缩二乙醇的方法包括：（1）乙醇氯化法；(2）α，β-二氯乙醚和乙醇缩合；(3）乙醛缩乙二醇直接氯化；(4）在乙醇溶液中对三聚乙醛直接氯化；(5）氯乙烯、氯气和乙醇反应；(6）氯乙醛和乙醇的缩合反应；(7）电解乙醇和盐酸溶液等。尽管存在多种合成方法，但上述方法中有些需要多步反应，有些需要苛刻实验条件，有些则收率较低。
合成优化：
以醋酸乙烯酯、乙醇、氯气为原料，采用一锅煮方法合成氯乙醛缩二乙醇。具体如下：
（1）反应原理
（2）实验过程
在500mL的三口烧瓶中加入醋酸乙烯酯（86g，1mol），工业乙醇（300mL，约5mol）。三口烧瓶置于低温恒温槽并控制瓶内温度在-10℃以下，烧瓶用黑布裹住避光，在强烈搅拌下缓慢通入氯气（71g，1mol），大约需要90min到溶液刚显示出很淡的黄色。停止通气后再搅拌10min，溶液又这成无色。将反应液用水浴慢慢升温到60℃左右，搅拌3h后自然冷却到室温。反应液中先加入1/3体积的冰水，再慢慢加入氨水，中和到pH=6，加氨水过程中产生大量的热，同时有无色刺激气味的烟雾。静置分层，分出油相，水相用二氯甲烷萃取并合并油相，油相用1倍体积的冰水分两次洗涤后，先常压共沸蒸出水分，再蒸出轻组分（可回收套用），再减压精馏并收集89-91℃/11kPa馏份，得氯乙醛缩二乙醇（a)110g左右，含量98.8%，收率约83%（纯品在气相色谱上与标准样品的出峰保留时间完全一致）。
（3）条件优化
经过正交优化，确定了最佳条件：醋酸乙烯酯与乙醇的比例为1:5，缩合反应时间为3小时，缩合反应温度为60摄氏度。未反应的乙醇和用于分离的萃取剂可以进行回收再利用。在后续处理中，采用氨水替代常用的氢氧化钠溶液，可以获得更多的油相，并且产品含量更高。
参考文献：
[1]陈娇领,周国权,李茂林等.卤代乙醛缩二乙醇的合成[J].浙江化工,2004,(07):11-12+15.
1
