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如何制备具有生物活性的物质? 1

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托利咪酮是一种可以用来制备一系列具有生物活性的物质的化合物。

制备方法

托利咪酮的制备可以分为以下几个步骤:

步骤A:在一个配有压力滴液漏斗的3升3颈烧瓶中,加入99.1g(1.5mol)85%KOH粒料和170.0g(1.5mol)间甲酚。将烧瓶加热并保持在90-100℃的温度下,得到钾-间苯二甲酸盐和水的溶液。然后向溶液中加入375g氯乙醛二乙基缩醛。

继续蒸馏直至蒸馏蒸气达到140-150℃。在冷却时,共沸物分离成水层和缩醛层,并且缩醛可以再加入反应混合物中。然后将混合物加热6小时,分离出固体氯化钾。

步骤B:将无水DMF和磷酰氯混合,并加热回流。然后加入间甲基苯氧基乙醛缩二乙醇,继续回流2小时。冷却反应溶液并调节pH值。

步骤C:将2-(间甲基苯氧基)-3-二甲基氨基丙烯醛与乙酸钠溶液和尿素混合,搅拌5小时。然后加热溶液并使其结晶。

最终得到的产物是白色结晶固体,即5-(间甲基苯氧基)-2(1H)嘧啶酮(托利咪酮)。

主要参考资料

[1]US3922345Pyrimidinones and hydroxy pyrimidines

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