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4,6-二甲基-2-巯基嘧啶的应用有哪些? 1

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4,6-二甲基-2-巯基嘧啶是一种重要的化学品,在化学合成、医药等领域具有广泛的应用,本文将探讨4,6-二甲基-2-巯基嘧啶具体有哪些应用。


简述:4,6-二甲基-2-巯基嘧啶是一种含有巯基的嘧啶环类化合物,具有抗白血病、抗甲状腺肿大、抗真菌、抗肿瘤、抗结核菌生长等作用,在医学上具有潜在的应用前景,同时可以用作金属缓冲剂或电镀添加剂。其合成方法主要有3种:(1)采用乙酰丙酮与硫脲在乙醇中回流,然后放置12 h;(2)采用乙酰丙酮与硫脲在乙醇中回流,过滤后在母液中加入乙酰丙酮、硫脲和乙醇回流,重复3次;(3)将硫脲与乙酰丙酮混合后放置24 h。


应用举例:

1. 合成联烯衍生物

吴坤等人4,6-二甲基-2-巯基嘧啶、3-溴丙炔和取代苯甲醛为原料,经过亲核取代和加成反应,42~78%的分离收率得到了11个4-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)-1-(取代苯基)-2-丁炔基乙酸酯衍生物3(a-k)。在金属镍的催化下,4-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)-1-(取代苯基)-2-丁炔基乙酸酯衍生物(3)与三甲基铝发生SN2’取代反应合成了11个含有4,6-二甲基-2-巯基嘧啶结构的联烯衍生物4(a-k)。在60℃,四氢呋喃作溶剂,碳酸钾作碱,2mol%NiCl2/4mol%PPh3催化三甲基铝试剂与4-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)-1-(取代苯基)-2-丁炔基乙酸酯衍生物(3)进行SN2’取代反应,可以顺利地以22~63%的分离收率得到含有4,6-二甲基-2-硫基嘧啶结构的联烯衍生物。所有目标化合物均经1H(13C)NMR,IR,HRMS分析对其结构进行确证。该类化合物的合成方法具有操作简单和反应条件温和的优点。经体外活性测试表明有5个化合物对大肠杆菌有一定的抑制作用,其最小抑制浓度可达4 ug·mL-1。含有4,6-二甲基-2-巯基嘧啶结构的联烯衍生物的合成路线如下:


2. 合成异噁唑衍生物

姜芯等人4,6-二甲基-2-巯基嘧啶、2-巯基苯并噻唑、3-溴丙炔和取代苯甲醛肟为原料,经过亲核取代和Click反应,设计合成了16个含嘧啶、苯并噻唑结构的新型异噁唑衍生物,其收率为21~86%。其中6个化合物(5b,5d,6b~6h)在浓度为4ug·mL-1时对所测试的大肠杆菌具有明显的抑制活性,5个化合物(5b~5d,5f,6g)在浓度为16ug·mL-1时对所测试的金黄色葡萄球菌有一定的抑制活性,但它们的抑菌活性都低于同浓度下阿莫西林的抑菌活性。该类化合物的合成方法具有反应操作简单和反应条件温和的优点。合成路线如下:


3. 合成硫代二草酰二-(3,5-二甲基嘧啶)金属配合物

李芬芳等人通过4,6-二甲基-2-巯基嘧啶与草酰氯反应合成硫代二草酰二-(3,5-二甲基嘧啶)及其5种金属配合物,并通过UV,IR,1HNMR对硫代二草酰二-(3,5-二甲基嘧啶)金属配合物进行了表征,结果表明氮原子和羰基氧原子与金属离子参与了配位。合成路线如下:


4. 合成4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶

谢建刚等人4,6-二甲基-2-巯基嘧啶(DLMP)为起始原料,经过甲基化和氧化反应2步合成4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶,总收率86.7%,所用原料绿色环保。甲基化一步中使用碳酸二甲酯(DMC)为甲基化试剂,离子液[Bmim]Cl为溶剂和催化剂,反应最佳配比为:n(DLMP):n(DMC):n([Bmim]Cl)=1:1.5:2,110℃下反应3h,收率93.5%。[Bmim]Cl重复使用4次,收率略微下降。合成路线如下:


5. 缓蚀作用

4,6-二甲基-2-巯基嘧啶是一种含巯基的氮杂环化合物,有多种互变异构体。其嘧啶环上的双键、N原子以及巯基上的S原子存在孤对电子,可与具有空轨道的金属表面配位,形成金属表面配合物,从而起到缓蚀作用。


参考文献:
[1]吴坤,吴川,覃红梅等. 基于4,6-二甲基-2-巯基嘧啶结构的联烯衍生物的合成及抗菌活性研究 [J]. 化学研究与应用, 2021, 33 (05): 876-886.

[2]姜芯,文畅,李清寒. 含嘧啶、苯并噻唑基团的异噁唑衍生物的合成及抗菌活性研究 [J]. 化学研究与应用, 2020, 32 (09): 1569-1579.

[3]李芬芳,张爱华. 硫代二草酰二-(3,5-二甲基嘧啶)金属配合物的合成与表征 [J]. 晋中学院学报, 2011, 28 (03): 39-41.

[4]谢建刚,权静,吴承尧等. 4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶的绿色合成 [J]. 化学通报, 2010, 73 (08): 742-745. DOI:10.14159/j.cnki.0441-3776.2010.08.007.

[5]杨瑞. 4,6-二甲基-2-巯基嘧啶的缓蚀性能研究[D]. 华中科技大学, 2009.

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