西替利嗪是一种重要的药物，其合成方法对于药物研究和开发具有重要意义
简述：西替利嗪是第二代H1抗组胺药,为长效过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。西替利嗪与其同类药如海拉明、异丙嗪、扑尔敏相比,西替利嗪具有良好的抗过敏作用,副反应少且可耐受。
合成：
1. 方法一
有文献报道1-[(4-氯苯基) 苯甲基]哌嗪(Ⅱ)与氯乙氧基乙酰胺反应合成盐酸西替利嗪。0.15mol(Ⅱ)，0.2 mol氯乙氧基乙酰胺，26.5 g无水碳酸钠在120 mL二甲苯中， 于90℃~120℃反应4 h，经提纯得2-[2-[4-[(4-氯 苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酰胺，收率47％。但文献未直接提到2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1- 哌嗪基]乙氧基]乙酰胺水解、酸化合成盐酸西替利的方法，但相似结构2-[2-[(4-二苯基甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酰胺在氢氧化钠的乙醇溶液中回流 水解3 h，酸化得盐酸西替利嗪（Ⅰ），收率为91％。
2. 方法二
0.3 mol1-[(4-氯苯基) 苯甲基]哌嗪(Ⅱ)、0.38 mol氯乙氧基乙酸甲酯和0.38 mol 碳酸钠在500 mL无水二甲苯中回流反应40 h。反应物过滤，滤液浓缩除去溶剂，残留物过柱得中间体 2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸甲酯，收率27.8％。将此中间体在1 mol/L的氢氧化 钾乙醇溶液中回流水解4 h，经提纯得2-[2-[4-[(4- 氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸钾盐，收率 56％。再经酸化得西替利嗪，收率81％。
3. 方法三
0.154 mol 2-[2-[(4-氯苯基)苯甲基]- 1-哌嗪基]乙醇(Ⅲ)加入到无水四氢呋喃中，通氮气，加入氢化钠0.2 mol，升温至50℃,搅拌反应20 min， 加入溴乙醛缩二乙醇0.18 mol，升温至90℃,反应5 h，另加入0.033 mol氢化钠和0.015 mol溴乙醛缩二乙醇继续反应5 h，反应体系经分离提纯得2- [2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙醛缩二乙醇，收率96.7％。将此中间体0.0413 mol，浓盐酸 8.3 mL，加入到20 mL水中，在60℃反应30 min， 冷却至室温，加入乙醇20 mL，用氢氧化钠溶液调pH至7，冷却至20℃，加入双氧水0.041 mol，控制pH在6左右，室温搅拌反应至终点（由HPLC 检测），反应体系经分离提纯得西替利嗪，收率为 85.3％。
参考文献：
[1]刘浩,徐勇,覃广德. 盐酸西替利嗪的合成工艺综述 [J]. 浙江化工, 2011, 42 (04): 6-11.
[2]马满玲, 西替利嗪透皮给药控释制剂. 黑龙江省, 哈尔滨医科大学附属第一医院, 2005-01-01.
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