本文将探讨N-2，9-二乙酰基鸟嘌呤的合成方法，期望为N-2，9-二乙酰基鸟嘌呤的合成与研究提供有益信息。
简述：鸟嘌呤是一种很重要的有机中间体。在鸟嘌呤的2，6，8，9号位引入某些基团所得衍生物具有抗病毒，抗癌和降血压等重要的生物医学活性，但由于嘌呤分子中2号位和9号位存在着活泼的氨基，为了在引入基团的同时不破坏嘌呤的分子结构，在引入基团之前对氨基进行保护就显得尤为重要。N-2，9-二乙酰基鸟嘌呤就是一很重要的药物中间体，其分子式C9H9N5O3，结构式为:
合成：
1. 方法一
在三口烧瓶中加入一定量的鸟嘌呤，乙酐、乙酸。油浴加热，搅拌下升温回流。反应至反应液澄清结束，趁热过滤，滤液冷却，减压蒸出乙酸和未反应的乙酐，回收套用，析出固体，过滤，将滤饼用去离子水洗至中性，干燥。得目标产物N-2，9-二乙酰基鸟嘌呤，计算收率。精制时将样品、乙酸和活性炭加热搅拌，趁热过滤，滤液冷却析出固体，过滤，烘干。其合成流程图见图。
N-2，9-二乙酰基鸟嘌呤合成反应的最佳工艺条件为:V(乙酸)∶V(乙酐)=2∶1；反应温度为135°C。收率可以达到95%。
2. 方法二
在微波辐射下以对甲苯磺酸（p-TsOH）为催化剂，鸟嘌呤和乙酐为原料合成了药物中间体N-2，9-二乙酰基鸟嘌呤，产率为91.5%且后处理简便。具体步骤如下：
在100mL圆底烧瓶中加人1.5g鸟嘌呤(I)、15mL乙酐及0.01g对甲苯磺酸，充分振荡后置于微波炉中，装好冷凝回流装置，设定功率为500W，加热回流10min。反应完毕，冷却至室温，TLC检测终点斑点单一(Rf=0.19)，过滤，用10mL乙酸乙酯洗涤2次，干燥得微黄色针状结晶2.158。N-2，9-二乙酰基鸟嘌呤的产率91.5%，熔点 300 ℃。
3. 方法三
以鸟嘌呤为原料，以乙酐为化剂，以冰醋酸为溶剂，在DMAP的催化作用下合成N-2，9-二乙酰基鸟嘌呤。具体步骤如下:
在250ml三口瓶中加入一定量的鸟嘌呤、乙酐、冰醋酸及催化剂，油浴加热，搅拌下升温至回流，反应以反应液明显透明为终点。减压蒸出溶剂及未反应的乙酐，析出沉淀。冷却到室温后，慢慢滴加适量的水，搅拌，过滤，洗涤，干燥得目的产物N-2，9-二乙酰基鸟嘌呤，mp:276-280℃
最佳条件是:鸟嘌呤/乙酐(mol)为1:20；鸟嘌呤/冰醋酸(mol)为1:35；鸟嘌呤/催化剂(mol)为1:0.25；反应时间7h；收率为76%。
参考文献：
[1]陆鸿飞,陆明,吕春绪. N~2·9-二乙酰基鸟嘌呤的合成工艺研究 [J]. 化学世界, 2006, (03): 165-167+187-188. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2006.03.013.
[2]韩素辉,王东超,张志广等. 微波辐射合成N~2，9-二乙酰基鸟嘌呤 [J]. 精细石油化工, 2006, (02): 50-52.
[3]战佩英,娄奇. N~2,9-二乙酰基鸟嘌呤的合成 [J]. 通化师范学院学报, 2002, (02): 52-54.
1
