2-氨基-6-氯嘌呤是一种白色或浅黄色固体粉末,属于嘌呤类衍生物。它在有机合成和药物分子合成中起着重要的中间体作用,尤其是在抗病毒剂泛昔洛韦和泮昔洛韦的合成中。此外,它还可用作合成嘌呤类衍生物的基础原料,在生物化学基础研究中有一定的应用。
2-氨基-6-氯嘌呤结构中含有一个氯原子和活性氨基基团,常用于药物分子的结构修饰过程。它是嘌呤核苷酸和嘌呤类药物的重要合成中间体,可以通过进一步的官能团化、取代或反应等转化,合成具有不同生物活性和药理作用的嘌呤类化合物。
图1 2-氨基-6-氯嘌呤的酰化反应
在一个干燥的1升反应烧瓶中,将2-氨基-6-氯嘌呤( 150 g , 0.89 mol)和乙酸酐( 108 g , 1.06 mol)加入到除水处理的N,N -二甲基乙酰胺( 350 mL)中。然后将所得的反应混合物加热至50-60 °C并将其在保持在这个反应温度下继续搅拌反应4 h。反应结束后将反应混合物冷却至室温,然后可以观察到反应体系中有黄色固体析出。所得结晶固体用异丙醇( 400 mL)进行洗涤并将其在80 ℃下于真空中进行干燥,得到的淡黄色固体粉末即为目标产物分子,产量为187 g, 收率为99%。
2-氨基-6-氯嘌呤在医药化学中具有广泛的应用。它是抗病毒剂泛昔洛韦和泮昔洛韦的关键合成中间体,这两种药物主要用于治疗疱疹病毒感染。此外,它还可用于合成药物分子恩替卡韦,恩替卡韦是一种用于治疗乙肝病毒感染的新一代鸟嘌呤核苷类似物口服药。
[1] Keenan, Martine; et al Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(9), 4189-4204.