如何合成2-氟-3-醛基-4-碘吡啶? ¹

2-氟-3-醛基-4-碘吡啶是一种常用的医药合成中间体，可以通过2-氟吡啶和碘的反应制备中间体2-氟-4-碘吡啶，然后与甲酸乙酯反应得到。这种化合物可以用于制备化合物2-氟-4-碘-3-吡啶甲酸。

制备方法

1）合成2-氟-4-碘吡啶

首先，在氮气保护下，将二异丙胺溶解在THF中，然后冷却至-30℃。接着滴加n-BuLi，并保持温度在-30℃以下。在-30℃下搅拌15分钟后，缓慢升温至0℃反应30分钟。然后，在氮气保护下，将2-氟吡啶溶解在干燥的THF中，冷却至-70℃以下。滴入LDA溶液，并在-70℃下反应1小时。最后，将碘溶解在THF中，滴入反应体系，-75℃下反应1小时。用饱和氯化铵淬灭反应，然后进行萃取和干燥，得到2-氟-4-碘吡啶。

2）合成2-氟-3-醛基-4-碘吡啶

首先，在氮气保护下，将二异丙胺溶解在THF中，然后冷却至-30℃。接着滴加n-BuLi，并保持温度在-30℃以下。在-30℃下搅拌15分钟后，缓慢升温至0℃反应30分钟。然后，在-70℃以下，将2-氟-4-碘吡啶溶解在干燥的THF中。滴入LDA溶液，并在-70℃下反应1小时。最后，滴入甲酸乙酯，缓慢升温至-50℃。用饱和氯化铵淬灭反应，然后进行萃取和纯化，得到2-氟-3-醛基-4-碘吡啶。

应用

2-氟-3-醛基-4-碘吡啶可以用于制备2-氟-4-碘-3-吡啶甲酸。将2-氟-3-醛基-4-碘吡啶与异戊烯、Na₂HPO₄和NaClO₂反应，然后进行萃取和纯化，最终得到2-氟-4-碘-3-吡啶甲酸。

参考文献

[1] WO2018157779 - 一种新的异二氢吲哚衍生物、其药物组合物及应用