如何制备2，4-二氯-3-碘吡啶并应用于医药合成中间体? ¹

2，4-二氯-3-碘吡啶是一种常用的医药合成中间体，可通过将2，4-二氯吡啶与正丁基锂和碘反应制备而得。该化合物还可用于制备另一种中间体2，4-二氯-3-三氟甲基吡啶。

制备方法

在氮气气氛下，将2，4-二氯吡啶(5.2g，35.137mmol)和二异丙胺(3.911g，38.651mmol)溶解在干THF(40ml)中，并在-78℃下冷却。然后滴加正丁基锂(24.157ml，38.651mmol，1.6M在己烷中)。将反应混合物在-78℃下搅拌45分钟，然后滴加碘(9.81g，38.651mmol)在干THF(20ml)中的溶液。继续在-78℃下搅拌1小时，然后允许温度升至室温。用EtOAc稀释反应混合物，并用NH4Cl(水性饱和溶液)和Na₂S₂O₃(水性饱和溶液)淬灭。分离有机层，用NaHCO₃(水性饱和溶液)洗涤，然后用Na₂SO₄干燥，并在真空中浓缩。通过柱色谱法(硅胶；庚烷/DCM(高达20％)作为洗脱液)纯化产物。最终得到2，4-二氯-3-碘吡啶(7.8g，81％)。

应用

将2，4-二氯-3-碘吡啶(2g，7.302mmol)与氟磺酰基-二氟-乙酸甲酯([CAS680-15-9]，1.858mL，14.605mmol)和碘化铜(I)(2.796g，14.605mmol)混合于DMF(50mL)中。将反应混合物在密封管中加热至100℃，反应5小时。冷却后，在真空下蒸发溶剂。通过柱色谱法(硅胶；DCM作为洗脱液)纯化产物。最终得到2，4-二氯-3-三氟甲基吡啶(1.5g，95％)。

参考文献

[1]CN201580067363.X1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶化合物及其作为mGluR2受体的正向别构调节剂的用途