如何制备奥美拉唑杂质1-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸? ¹

奥美拉唑杂质1-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸是奥美拉唑生产中的一种杂质。奥美拉唑是一类强效胃酸分泌抑制剂，通过特异性作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中的H⁺-K⁺-ATP酶（质子泵）的活性，从而抑制胃酸分泌。

制备方法

方法a：制备2-溴-5-甲氧基苯并咪唑(Ⅲ)

取2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑(Ⅱ)与乙酸、氢溴酸和甲醇反应，经过冷却、搅拌和过滤，得到2-溴-5-甲氧基苯并咪唑(Ⅲ)。

方法b：制备2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅴ)

将2-(氯甲基)-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐与甲醇、水、碘化钾和氢氧化钠反应，经过蒸馏、萃取和干燥，得到2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅴ)。

方法c：制备2-羧基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅵ)

将2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅴ)与碳酸钠溶液和高锰酸钾反应，经过过滤、调节pH值、洗涤和干燥，得到2-羧基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅵ)。

方法d：制备3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸(Ⅶ)

将2-羧基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅵ)与浓盐酸反应，经过洗涤、干燥，得到3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸(Ⅶ)。

方法e：制备1-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸(Ⅰ)

将3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸(Ⅶ)与丙酮、2-溴-5-甲氧基苯并咪唑(Ⅲ)和碘化钾反应，经过萃取、调节pH值和柱层析，得到1-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸(Ⅰ)。

参考文献

[1][中国发明]CN201710608783.5一种奥美拉唑杂质的制备方法