如何制备奥美拉唑杂质B? ¹

奥美拉唑杂质B是一种用于治疗消化性溃疡病的药物。它是瑞士A.B.Astra公司研发生产的一种质子泵抑制剂，可以治疗消化性溃疡、反流性食管炎和佐-埃二氏综合征。

制备方法

具体制备步骤如下：

首先，在100℃下将2,3,5-三甲基吡啶、乙酸和30％双氧水进行反应。然后，继续加入30％双氧水并保持反应10小时。最后，冷却反应液并除去水和乙酸，得到2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物。

接下来，将2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物和乙酸酐混合物加热至110℃，并在减压下除去乙酸酐。然后，加入10％NaOH的水溶液调节pH值，并进行三次二氯甲烷萃取。最后，经过干燥处理，得到2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐。

最后一步是将2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐、5-甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑和氢氧化钠混合物进行反应。在80℃条件下反应5小时后，用冰醋酸调节pH值并进行抽滤。最后，经过重结晶处理，得到奥美拉唑杂质B。

主要参考资料

[1]CN201410628270.7一种制备埃索美拉唑杂质H和B的方法