如何制备2-氨基-5-溴-6-氟吡啶? ¹

2-氨基-5-溴-6-氟吡啶是一种有机中间体，可以通过6-氟吡啶-2-胺溴的合成得到。

制备过程

首先，在0℃下将6-氟吡啶-2-胺（AlfaAesar，WardH，MA，5.16g，46.0mmol）溶解在CAN（230mL）中，并加入NBS（8.19g，46.0mmol）作为溶剂。然后，在30分钟内通过加料漏斗将其溶解在CAN（100mL）中。加完后，继续搅拌30分钟。接下来，将反应混合物在减压下浓缩，并将残余物溶解于DCM（20mL）中并吸附到二氧化硅上。最后，通过硅胶柱色谱纯化（使用0-75％EtOAc的己烷溶液），得到白色泡沫状的2-氨基-5-溴-6-氟吡啶。产率为7.6g，39.8mmol，86％。¹HNMR（400MHz，MeOH-d4）δppm7.59（1H，t，J=8.9Hz），6.32（1H，dd，J=8.5，1.5Hz）。m/z（ESI+）191.0（M+H）⁺。

应用领域

根据CN201280013673的报道，2-氨基-5-溴-6-氟吡啶可以用于制备化合物S-81。化合物S-81可以抑制错构瘤肿瘤细胞的生长或增殖，并可用于治疗与PTEN错构瘤肿瘤综合征（PHTS）相关的症状。PHTS是一种罕见的综合征，与肿瘤抑制基因PTEN的胚系突变有关，导致几乎任何器官中良性错构瘤的细胞过度生长。

主要参考资料

[1]FromPCTInt.Appl.,2013130660,06Sep2013

[2][中国发明]CN201280013673.X抑制错构瘤肿瘤细胞的方法