如何制备5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶? ¹

5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶是一种重要的医药中间体，用于合成3-(6-氟吡啶-2-基)-5-(吡啶-3-基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶，该化合物可作为Pim激酶抑制剂，用于治疗Pim激酶介导的疾病。

制备方法

步骤一、5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶的制备

将6-溴-4-甲基吡啶-3-胺(7.76g,0.0415mol)溶解在乙酸(412.8mL,7.260mol)中，然后加入亚硝酸钠(2.87g,0.0416mol)的4.0ml水溶液。将反应混合物搅拌15分钟，室温静置2天。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，然后用NaHCO₃和盐水洗涤。将有机层干燥并浓缩，通过色谱纯化，得到5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(产率79.1%)。

步骤二、5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶的制备

将5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(168.0g,848.4mmol)和NIS (286.3g,1.27mol)溶解在DMF(1.2L)中，室温搅拌。将反应混合物倾入水中，然后过滤。用水和5% Na₂S₂O₅洗涤固体产物。在高真空下干燥过夜，得到5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。

参考文献

[1] CN201280050370.5 吡唑并[3,4-c]吡啶化合物和使用方法