3-溴-5-氟苯甲酸是一种重要的中间体，其合成与应用在化学合成领域具有广泛的研究价值。
背景：3-溴-5-氟苯甲酸，英文名称：3-Bromo-5-fluorobenzoic acid，CAS：176548-70-2，分子式：C7H4BrFO2，外观与性状：白色固体，密度：1.789 g/cm3，蒸汽压：25℃下0.002mmHg。
1. 合成：
以2-氨基-5-氟苯甲酸为起始原料，二溴海因溴代制得2-氨基-3-溴-5-氟苯甲酸，重氮化制得硫酸重氮盐后以乙醇还原可得3-溴-5-氟苯甲酸。
（1）化合物2-氨基-3-溴-5-氟苯甲酸的合成
向500 mL四口烧瓶中依次加入200 mL乙酸和15.5 g(0.1 mol)2-氨基-5-氟苯甲酸，搅拌溶解后冷却至0℃。在0～5℃分5批加入15.0 g (0.052 mol)二溴海因，加毕于35℃搅拌3小时，有晶体析出。随后冷却至0～5℃保温1小时使析出完全，过滤，用20 mL冷的甲醇洗涤，得到19.6 g浅棕色晶体，收率为83.8%，熔点为202.3～205.2℃。
（2）化合物3-溴-5-氟苯甲酸的合成
向500 mL四口烧瓶中依次加入80 mL水、120 mL浓硫酸和23.4 g(0.1 mol)化合物2-氨基-3-溴-5-氟苯甲酸，升温搅拌至溶解，冷却至0～5℃，滴加7.2 g(0.104 mol)亚硝酸钠溶解于13 m L水中形成的35%亚硝酸钠溶液，滴毕搅拌30 min，过滤，得棕红色重氮液，0～5℃保存备用。
向500 mL四口烧瓶中加入200 mL无水乙醇和7.0 g(0.11 mol)铜粉，加热至65℃，将制得的重氮液于60～70℃滴入，滴毕保温搅拌反应2 h，减压蒸馏除去乙醇，冷却得11.2 g白色针状结晶3-溴-5-氟苯甲酸，收率70.8%，m.p.142.2～145.6℃。
2. 应用：合成3-溴-5-氟苯甲腈
3-溴-5-氟苯甲腈是合成高效m GluR5拮抗剂F-PEB(3-氟-5-(2-(吡啶基-2-基)乙炔基)苯甲腈)及F-MTEB(3-氟-5-［(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-乙基］苯甲腈)的关键中间体。
以甲苯为溶剂，将化合物3-溴-5-氟苯甲酸制成酰氯后立即胺化得3-溴-5-氟苯甲酰胺，化合物7与五氧化二磷脱水蒸馏可制得3-溴-5-氟苯甲腈。具体步骤如下：
将300 mL甲苯和21.9 g(0.1 mol) 3-溴-5-氟苯甲酸加入500 mL四口烧瓶中，加热搅拌溶解。在25℃滴加12.5 g(0.105 mol)新蒸的氯化亚砜，滴毕后在50℃保温反应2小时，然后通过冰水浴降温至10℃以下，分批缓缓通入氨气，料液自然升至25～35℃，反应3小时。根据TLC(展开剂:V(二氯甲烷)∶V(甲醇)= 10∶1)显示反应完毕。接着减压回收甲苯，残余物中加入22 g(0.155 mol)五氧化二磷，减压蒸馏，收集101～105℃/2 kPa的产物，加入30 mL石油醚 (沸点60～90℃)，升温至60℃，搅拌后冷却至0℃以下，过滤得到18.0 g白色晶体3-溴-5-氟苯甲腈，收率为90.0%，熔点为44.3～45.5℃。经GC法测得含量＞99.0%。
参考文献：
[1]贺新,邱岳进,曹颖秋等.3-溴-5-氟苯甲腈的合成[J].化学试剂,2013,35(12):1143-1145.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2013.12.017
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