3-溴-5-三氟甲基苯甲酸是一种重要的合成中间体，其合成在医药领域和化工领域具有广泛的研究价值，本文将探讨3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的有效合成方法。
背景：3-溴-5-三氟甲基苯甲酸是一种有机合成中间体。现有技术 European Journal of Organic Chemistry (15，2002，2508-17)公开了一种从间三氟甲基溴苯出发，以四氢呋喃和己烷做溶剂，使用四甲基哌啶丁基锂和碘在零下100℃直接卤代，然后以四氢呋喃和己烷做溶剂，使用丁基锂和干冰在零下100℃制得 3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。该方法中反应条件苛刻，所得产物中副产物较多，没有大规模工业生产的价值。
合成优化：
以3-氨基-5-三氟甲基苯腈为原料，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化，反应液加到溴化亚铜/氢溴酸的溶液中溴化，分离得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中碱水解即得目标产物3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。该方法纯化后含量达到99％以上，总收率45-55％，与其他技术相比，操作简单，所得产品质量稳定，纯度好，适合工业化生产。
其中, 氢溴酸的含量为40~50%，优选氢溴酸的含量为 48%；重氮化的温度为-10~10C，优选重氮化的温度为-5~5C；3-溴-5-三氟甲基苯腈的分离为水蒸汽蒸馏；3-氨基-5-三氟甲基苯腈：氢溴酸：亚硝酸钠：溴化亚铜=1.0：1.0-1.5：1.0-1.5： 0.5-1 (摩尔比)；在醇中碱水解时醇包括甲醇和乙醇碱包括氧氧化钠和氛氧化钾，在醇中碱水解时醇：碱=1.0：0.05-1.0(质量比)；3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的分离为酸析，酸析用的酸包括盐酸或硫酸，并使用乙酸乙酯重结晶纯化目标产物3--5-三氟甲基苯甲酸。
具体实施如下：3-氨基-5-三氟甲基苯腈186g(1mol)，1500mL48% 氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠 70g(lmol)水200mL 溶液，-5~5℃反应1h，反应液缓慢滴加到溴化亚铜 7.2g(0.05mol)和100mL48%氢溴酸的溶液中，回流0.5h,水蒸汽蒸得201g3-溴-5-三氟甲基苯腈。加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900ml的溶液，流15h浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至pH=1，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得 131g 白色结晶。纯度：99%(HPLC)，收率49%。
参考文献：
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