这篇文章旨在探讨使用吡嗪-2, 3-二羧酸合成吡嗪类潜香化合物的方法。我们将深入研究该合成路线,以期为相关化合物的高效制备提供可行的解决方案。
背景:吡嗪类化合物作为重要的精细化工原料,主要用于医药、农药、合成材料、食品添加剂和烟用香料等领域。早在1984 年,就已从天然食品中,或者食品在发酵、煮、炒过程中检测出近百种吡嗪类化合物。其中,大多数化合物具有强烈的特征性香味,如乙酰基吡嗪、烷基吡嗪和甲氧基吡嗪等。
吡嗪-2, 3-二羧酸, 又名2, 3-吡嗪二羧酸、对二氮杂苯-2, 3-二羧酸。英文名称:2, 3-pyrazinedicarboxylic acid, 2, 3-dicarboxypyrazi ne, 2, 3-Pyrazinedcarboxylic acid, Pyrazine-2, 3-dicarboxylic acid;CAS:89-01-0;分子式:C6H4N2O4; 分子量:168.10;熔点:188℃。含两分子结晶水时为柱状结晶, 100℃失去结晶水, 183-185℃时分解放出二氧化碳。
应用:合成吡嗪类潜香化合物
1. 多种吡嗪类潜香化合物的合成
包晓容等人以2,3-吡嗪二羧酸为原料,经酰化、酯化反应分别合成了7种N-(甲酰基吡嗪)-α- 氨基酸甲酯和6种2,3-吡嗪二甲酸二醇酯类化合物,并探讨了最优反应条件。结果表明:(1)在吡嗪酰胺类衍生物的合成过程中,在氯化亚砜的作用下,采用分步法和一步法,分别得到两类不同的化合物。其最优反应条件为:分步法中,2,3-吡嗪二甲酰氯盐酸盐的后处理采用抽滤的方法,三乙胺用量1.5mL;一步法中,三乙胺用量1mL,氯化亚砜6mL。(2)在吡嗪酯类衍生物的合成过程中,采用DCC/DMAP催化酯化反应,后处理加入乙醚可以除去DCC 的副产物DUP(二环己基脲),达到纯化产物的目的。
(1)7种N-(甲酰基吡嗪)-α- 氨基酸甲酯合成路线如下:
其中,吡嗪-2, 3-二羧酸主要参与2,3-吡嗪二甲酰氯盐酸盐2的合成 ,具体步骤如下:
取2.5mmo1 2,3-吡嗪二羧酸加入25mL三颈圆底烧瓶中,滴加约8mL的二氯亚砜溶液,油浴80℃加热回流6h左右,停止反应在缓慢降温下静置一段时间,在圆底烧瓶的底部会沉积大量沉淀,抽滤,在真空干燥箱中干燥一段时间得白色2,3-吡嗪二甲酰氯盐酸盐,收率 75.50%。
(2)6种2,3-吡嗪二甲酸二醇酯类化合物的合成路线如下:
2,3-吡嗪二甲酸二醇酯(8a-8f)的合成:8a:称取2,3-吡嗪二羧酸(0.252g,1.5mmol)和DCC(0.619g,3mmol)于50mL圆底烧瓶,以四氢呋喃为溶剂,常温搅拌6h后,加入苯乙醇(0.384g,3.15mmol),DMAP(18mg, 1.5mmol),反应12h后,静置,抽滤,滤液浓缩后加入乙醚,静置,抽滤除去DCC副产物,滤液再次浓缩加入乙醚,静置,抽滤后,滤液减压浓缩,粗产物经硅胶柱层析[V(石油醚):V(乙酸乙酯)=20:1]分离得黄色固体0.347g,收率65%。
2. 合成潜香化合物2,3-吡嗪二羧酸薄荷醇酯
以2,3-吡嗪二羧酸和薄荷醇为原料,N,N′-二环己基碳酰亚胺(DCC)为缩合剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,经酯化反应可制备新型潜香目标化合物2,3-吡嗪二羧酸薄荷醇酯。具体步骤如下:
称取0.252g化合物a和0.619g DCC于50mL圆底烧瓶中, 以四氢呋喃为溶剂,常温搅拌6h;然后加入0.491g化合物b和183mg DMAP, 反应12h后,静置,抽滤;滤液浓缩后加入无水乙醚去除杂质(2次),抽滤除去DCC的副产物,滤液浓缩;粗产物经石油醚-乙酸乙酯(25∶1,V/V)硅胶柱层析分离, 重结晶得目标化合物c(2,3-吡嗪二羧酸薄荷酯,无色晶体),产率为46%。
参考文献:
[1]来苗,赵博亚,姬小明等. 新型潜香化合物2,3-吡嗪二羧酸薄荷醇酯的热裂解分析 [J]. 质谱学报, 2015, 36 (06): 543-550.
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[3]彭琼,王锋,赵钰红. 吡嗪-2,3-二羧酸的合成新工艺 [J]. 四川化工, 2011, 14 (04): 18-20.