本文将讲述如何用化学法合成2’-脱氧腺苷，旨在为相关领域的研究人员提供参考依据。
背景：2’-脱氧腺苷是一种天然的脱氧核苷,是脱氧核糖核酸DNA的结构片段,是基因药物和基因工程研究的重要原材料,具有很好的生理活性,是很多抗病毒、抗肿瘤、抗艾滋病药物的良好中间体。资料表明:2’-脱氧腺苷可抑制由糖诱导的胰岛素释放,并且降低特异性磷酸二脂酶抑制剂或腺苷环化酶激活剂促进胰岛素分泌的作用。因此,2’-脱氧腺苷的制备已成为化学工作者和生物化学工作者研究的热点。
化学法合成：
1. 熔融法
1960年，人们发现在酸性催化剂催化下加热缩合可得到多种嘌呤核苷。于是，Morris J. Robins用氯乙酸催化1，3，5-三乙酰基-2-脱氧核糖和6-氯嘌呤，在加热条件下缩合后，再与氨甲醇反应得到了2'-脱氧腺苷,虽然该方法操作较为方便，但是糖基化的立体选择性差，得到的2'-脱氧腺苷产物为α、β-核苷的混合物，同时该反应的区域选择性也不高，因此合成产物复杂，很难分离纯化。
2. 碱基重金属盐法
Robert K. Ness 用1-氯-3，5-二 (对硝基苯甲酰基) -2-脱氧核糖和6-苯甲酰胺嘌呤氯化汞缩合，然后在甲醇钡甲醇溶液中脱保护得到2'-脱氧腺苷。该方法采用的原料毒性大，而且核苷在纯化过程中难以除去残留的汞盐，所以合成的产物在临床上的应用受到很大限制，目前已不常使用。
3. 钠盐法合成
在合成2'-脱氧核苷的糖基化方法文献中，由于存在立体选择性差的问题，影响了2'-脱氧嘌呤核苷的产率。因此，Zygmunt Kazi mierczuky利用亲电取代反应中的瓦尔登构型反转原理，首先将6-氯嘌呤与氢化钠反应生成6-氯嘌呤钠盐，然后与1-氯-3，5-二 (对甲基苯甲酰基) -2-脱氧核糖缩合，通过氨解得到2'-脱氧腺苷。该方法条件温和，糖基化反应的立体选择性强，主要生成β型异构体，产率高。然而，所用原料1-氯-3，5-二 (对甲基苯甲酰基) -2-脱氧核糖具有活泼的化学性质，不易保存，因此难以实现大规模工业化生产。
4. Barton-Robins还原脱氧法
Barton等人对腺苷的2'位分别采用硫代甲基磺原酸酯、硫代咪唑甲酰酯以及环状硫代酸酯等方法进行均裂脱氧研究，然而，上述酯类化合物与TIPDSCL (1，3-二氯-1，1，3，3-四异丙基二硅氧烷) 反应条件苛刻，收率低。后来，Robins M. J.等人提出以PTC-Cl (苯氧基硫代羰基氯) 与2'-OH发生酰基化反应，进行均裂脱氧，即四步脱氧法极大地完善了Barton脱氧法。该方法条件温和，易控制，反应收率高。由于该法中作为还原剂 (提供氢原子) 的Bu4SnH价格昂贵，有毒性。Barton等人又采用廉价易得二烷氧基亚磷酸 (如 (MeO) 2HPO3，(EtO) 2HPO3) 或次磷酸代替Bu4SnH，并且用过氧化物 (如 (PhCOO) 2) 作为自由基诱发剂，不断改进该方，使该法成为实验室中广泛应用的化学脱氧方法。
参考文献：
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