本文将讲述关于2’-脱氧腺苷的一些衍生物的合成，旨在为相关领域的研究人员提供参考依据。
简介：2’-脱氧腺苷（2’-deoxyadenosine，以下统称为dA），是人体内重要的遗传物质，由碱基和脱氧核糖构成，通过嘌呤环9位的糖苷键互相连接。区别于腺苷，2’- 脱氧腺苷核糖2’位官能团由羟基变为氢，以下简称为脱氧腺苷。
脱氧腺苷是脱氧核糖核苷的一类，构成了DNA合成的前体，参与人类形形色色的生命活动，也是人类日常生活的养分与燃料。脱氧核苷的碱基分为嘌呤 （purine）和嘧啶（pyrimidine）两大类，脱氧腺苷碱基与脱氧鸟苷(deoxygytidine， 简写为dG)相似，都是由两个氮杂环组成的嘌呤结构，活性位点较多，生物性能较为多样。
1. 在线固相萃取-HPLC测定：
田野等人测定4种虫草类药材(冬虫夏草、蛹虫草、虫草菌丝体和蝉花)中的2'-脱氧腺苷含量的在线固相萃取-高效液相色谱分析方法。供试品经ZORBAX SB-AQ(4.6 mm×12.5 mm，5μm)色谱柱富集，水-甲 醇(91∶9)洗脱;ZORBAX SB-AQ(4.6 mm×150 mm，5μm)色谱柱分离，流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(91∶9)，检测波长260 nm，柱温40℃，流速1.0mL·min－1 ，分别对4种虫草类药材中虫草素和2'-脱氧腺苷含量进行检测。结果表明冬虫夏草、虫草菌丝体和蝉花样品中仅检测到2'-脱氧腺苷。其中：
（1）对照品贮备液的配制
精密称取虫草素对照品20.14 mg，置于100mL 量瓶中，用超纯水溶解并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为201.4 mg·L－1 的虫草素对照品溶液;精密称取2'-脱氧腺苷对照品19.85 mg，置于100mL量瓶中，用超纯水溶解并定容至刻度，摇匀，得浓度为 198.5 mg·L－1 的2'-脱氧腺苷对照品溶液;精密量取两对照品溶液1mL，置于100mL量瓶中，用超纯水定容至刻度，摇匀，得混合对照品溶液。
（2）供试品溶液的制备
取样品粉碎成细粉，过6号筛。取2.5 g样品粉末，精密称定，置于100mL量瓶中，加入超纯水80mL，密塞，放置1 h，时时振摇，超声处理(功率 500 W，频率40 kHz)30 min，放冷，超纯水定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，过0.22μm水系滤膜，即得供试品溶液。
2. 2’-脱氧腺苷衍生物合成
（1）2’-脱氧腺苷碱基1位修饰衍生物
脱氧腺苷1位电子云密度较高，产物多与卤代烃反应，通过重排得到6位烷基化、烷氧基修饰产物，前者对于条件要求较低，温和条件下卤代烃（R1I，R1Br）修饰便可得到产物，后者需要过氧化物氧化1位，得到氧代产物，在此基础上，在碱性环境中与卤代烃加热反应，经过Dimroth重排得到烷氧基修饰产物。
（2）2’-脱氧腺苷碱基2位修饰衍生物
脱氧腺苷2位修饰有两种方法，一种是对2位进行卤素修饰，随后通过钯催化、镍催化，在有机金属（如有机锡）的作用下得到相应的2位产物，另一种是在开环的基础上，通过与携带相应基团的醛反应后脱氢得到最终产物。
（3）2’-脱氧腺苷碱基6位修饰衍生物
脱氧腺苷6位氨基较为活泼，对于脱氧腺苷6位的修饰也较为多样，目前最广泛的修饰方法是取代氨基得到衍生物，比如对其进行卤化修饰，得到芳氨化产物，或者氨基重氮化后进一步水解，得到6位羟基产物。6位氨基也可以 直接取代为卤素分子，可以先进行乙酰化后与卤代试剂反应得到卤代产物。也可以通过卤代试剂直接卤化，但此类方法污染较大，并且产率较低。
6位氯化产物作为中间体具有较强的反应活性，比如可以进行甲氧基，烷基修饰，芳基修饰等。Tran等人同时在其2位进行碘化，通过硒脲在脱氧腺苷分子间形成二硫键，得到了2位氨基取代的二硒化衍生物，反应条件比较简单，产率也较高，也可以使用硫脲，通过该方法得到相应二硫化产物。
（4）2’-脱氧腺苷碱基8位修饰衍生物
脱氧腺苷8号位置电子云密度极为富集，8位的取代相较于2位的取代也更为容易一些。这些方法中最为基础的一步是对于8位卤化，随后进行取代。此类中间体就具有广谱的抗病毒，抗肿瘤活性，比如8位卤代产物都可用于治疗白血病，或者杀灭癌细胞。值得一提的是，最早人们对于嘌呤8位的卤代方向研究主要集中在氟代上，氟代产物能够明显的诱导白血病细胞自我凋亡，方法有通过8-硝基-2’-脱氧腺苷和氢氟酸亲核取代，电化学氧化，或者通过氟气进行反应。但是因为原料剧毒，对人体危险较大，人们的目光转移到了氯代、碘代、 氰代、磷酸代修饰上。
参考文献：
[1]时尚. 2’-脱氧腺苷衍生物合成研究[D]. 鲁东大学, 2019.
[2]田野,王传喜,钱正明等. 在线固相萃取-HPLC测定4种虫草类药材中虫草素和2'-脱氧腺苷 [J]. 中国中药杂志, 2017, 42 (10): 1932-1938. DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20170223.025
[3]王晓萌. 2’-脱氧腺苷相关中间体的合成路线研究[D]. 北京交通大学, 2008.
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