本研究旨在探讨如何合成并应用3,4-二羟基-2'-氯苯乙酮的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
简述：3,4-二羟基-2'-氯苯乙酮，英文名称：2-chloro-3',4'-dihydroxyacetophenone，CAS：99-40-1，分子式：C8H7ClO3。3,4-二羟基-2'-氯苯乙酮可用作止血药安络血、拟肾上腺素药物喘息灵等的中间体。
合成：
冰浴下向1L双口瓶中加入500mL二氯甲烷,边搅拌边加入212.0g(1.59mol)无水AlCl3,搅拌10min后加入50g(0.454mol)邻苯二酚(2),继续搅拌20min,用恒压滴液漏斗向瓶中滴加51.3mL(0.681mol)氯乙酰氯(3),滴加过程中保持体系内温度低于0℃,滴加完毕后保温反应10min,撤掉冰浴,回流温度下反应4h。TLC监测反应完全后,冰盐浴下将反应液缓慢倒入2mol/L稀盐酸中,并不断搅拌,可观察到有固体析出。淬灭完成后,抽滤,50mL水洗滤饼两次,干燥得到类白色固体69.56g,收率82.1%。
应用：
1. 合成酸敏感型硼替佐米键合聚磷酸酯前药
酸敏感型硼替佐米键合聚磷酸酯前药的合成路线如示意图，其制备过程包含四步：（1）以异丙醇为引发剂，引发单体2-炔丁氧基-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环戊 烷（BYP）和2-乙氧基-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环戊烷（EOP）的混合物进行开环聚合，得到两亲性聚磷酸酯无规共聚物（P(BYP-co-EEP)）；（2）采用叠氮化钠对3,4-二羟基 -2’-氯苯乙酮（CAC）的氯原子进行亲核取代反应，得到含叠氮基的3,4-二羟基-2’-叠氮基苯乙酮（AAC）；（3）采用“点击”反应将聚合物侧链的炔基与AAC的叠氮 基进行反应，得到AAC修饰的聚磷酸酯无规共聚物（P(BYPA AC-co-EEP)）；（4）将硼替佐米（BTZ）和P(BYPA AC-co-EEP)通过螯合作用进行键合，得到硼替佐米修饰的聚磷酸酯无规共聚物（P(BYPB TZ-co-EEP)）。
3,4-二羟基-2'-氯苯乙酮主要参与3,4-二羟基-2’-叠氮基苯乙酮（AAC）的制备，具体制备过程如下：
将3,4-二羟基-2’-氯苯乙酮（CAC，0.5598g，3 mmol）、叠氮化钠（0.5851 g，9 mmol）和4 mL DMF依次加至50 mL圆底烧瓶中，将反应瓶移至25 ℃油浴中，搅拌反应2 h。将反应产物过滤，除去未反应的叠氮化钠固体颗粒，将过滤液溶于100 mL乙酸乙酯中，加入10 mL饱和氯化钠水溶液，振荡后静置，分出上层有机相，重复操作三次，用无水MgSO4干燥，过滤，浓缩。将浓缩液滴入乙醚/正己烷混合溶液（1/5，v/v）中沉淀三次，倒出上清液，得到乳白色粉末，将所得粉末在真空烘箱中常温干燥至恒重，得到AAC（0.4298 g，产率为74.2%）。
2. 合成盐酸地匹福林
3,4-二羟基-2'-氯苯乙酮经特戊酰氯酯化得到4-(2-氯乙酰基)-1,2-二特戊酸苯酯,与N-甲基苄胺亲核取代得到1-(3,4-二特戊酰氧苯基)-2-(N-苄基甲基氨基)-1-酮,再经羰基还原、氢化脱苄、重结晶制得盐酸地匹福林。合成路线如下：
参考文献：
[1]陈建超,王晶,谢卫斌等. 盐酸地匹福林合成工艺 [J]. 化工进展, 2016, 35 (S2): 291-294. DOI:10.16085/j.issn.1000-6613.2016.s2.050
[2]胡健. 开环聚合/“点击”化学联用制备酸敏感型拓扑结构聚合物及其应用研究[D]. 苏州大学, 2016.
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