本文将介绍高效合成2，2′，4′-三氯苯乙酮的方法，通过这项研究，希望能够为2，2′，4′-三氯苯乙酮的合成提供新思路和新方法。
背景：目前，2，2′，4′-三氯苯乙酮的生产主要是以间二氯苯为起始原料，在路易斯酸（如ZnCl2、AlCl3、FeCl3及TiCl4等）催化下，与氯乙酰氯经过傅克酰基化反应得到。然而，该方法存在一些弊端，比如大部分催化剂都有自身的局限性，如腐蚀性强、无法回收、产生污染环境的酸性物质等。此外，反应过程中容易产生同分异构体，而异构体的沸点与目标产物极为接近，因此单纯通过精馏和重结晶方式很难将其分离提纯。
合成：
1. 方法一：
以间二氯苯为起始原料，负载型三氯化铝为催化剂，与氯乙酰氯经傅克酰基化反应和结晶分离提纯等过程得到高含量的2，2′，4′-三氯苯乙酮，收率为92.01%(以间二氯苯计)，纯度在99.8%以上。该路线原料易得，操作方便，具有一定的工业化应用前景。具体步骤如下：
（1）负载型催化剂的制备
取15g聚苯乙烯树脂(Ps)，放入研钵中研碎至粉末状，过80目筛，得到较为均匀的粉末载体。将30g无水AlCl3、预处理好的载体加入到150mL二氯甲烷中，加热至回流1h。待冷却后加150mL水至混合液中，水解过量的AlCl3，搅拌混合液至深橙色逐渐变为浅黄色。过滤上述聚合相，依次用水和丙酮洗涤，聚合物在60℃真空烘箱中干燥12h，即得到AlCl3/Ps负载型催化剂。
（2）2，2′，4′-三氯苯乙酮的合成
将间二氯苯20g和二氯甲烷100g加入到250mL干燥的烧瓶中，开启搅拌，加入负载型催化剂30g，室温滴加氯乙酰氯20g，滴加过程控制温度不超过30℃;滴完后30℃保温，中控检测至间二氯苯质量分数<0.3%，停止反应，过滤回收催化剂，然后用100g 5%的稀盐酸水溶液对反应液进行淬灭，分层，有机层用2×50mL水水洗，废水用少量二氯甲烷萃取，合并有机层，减压浓缩得到棕褐色产品2，2′，4′-三氯苯乙酮28.0g，气相色谱法检测产品纯度为97.9%，产品中同分异构体的质量分数为1.5%，收率为92.01%(以间二氯苯计)。
（3）2，2′，4′-三氯苯乙酮的结晶提纯
开启水浴，升温至54℃，接冷凝管开启热水循环，从底部往倒置的冷凝管(顶部加塞子)倒入100g 2，2′，4′-三氯苯乙酮物料，待完全溶解，降温至53℃保温30min，待不再结晶时，降至52℃保温，20min后观察到底部稍有结晶，维持该温度养晶5h(见图2左)。养晶毕，物料表面稍有湿润，倒置，在54℃条件下，用烧杯接收融化的发汗液(见图2右)，发汗时间1h结束。结晶体和发汗液分别加热化料，取样检验。将一次结晶体加热化掉后按照上述操作再进行二次结晶，可进一步提纯(结晶温度可提至53℃)。
2. 方法二：
在离子液体[Bmim]Cl-FeCl3中，间二氯苯与氯乙酰氯经过 Friedel-Crafts 酰化反应生成2，2′，4′-三氯苯乙酮(6)。具体步骤如下：
称取29.4 g(0.20 mol)间二氯苯和28.3 g(0.25 mol) 氯乙酰氯加入到50 mL离子液体[Bmim]CL-FeC3中，装上冷凝管，并在冷凝管顶部装上氯化钙吸水装置。搅拌升温反应定时间后，用环已烷提取生成的2，2′，4′-三氯苯乙酮，减压旋蒸除溶剂得到产物42.1g，产率94.1%，测其熔点为48-50℃。
参考文献：
[1]吴文良，杨江宇，尹新等. 2，2′，4′-三氯苯乙酮的合成及结晶分离研究 [J]. 精细与专用化学品，2022，30 (01): 23-24+45. DOI:10.19482/j.cn11-3237.2022.01.06.
[2]孙兵. 苯醚甲环唑及其中间体的合成工艺研究[D]. 南京理工大学，2013.
1
