氮杂(芳)环硝基化合物是一类具有高密度等特性的化合物，近期吡啶衍生物作为潜在的含能前体备受关注，被广泛应用于医药和化工产品的制备。本文介绍了一种制备3-氰基-6-羟基吡啶的方法。
以6-氯吡啶-3-甲酰胺为起始物料，经过一系列反应得到目标化合物3-氰基-6-羟基吡啶。具体的合成反应式请参见下图：
图1 3-氰基-6-羟基吡啶合成反应式图
在1L反应瓶中按顺序加入49.9g(0.36mol)6-氯吡啶-3-甲酰胺，31.6g(0.40mol)吡啶，376g四氢呋喃(THF)。将反应瓶置于低温浴槽中降温至-5℃，然后缓慢滴加83.2g(0.396mol)三氟乙酸酐(TFAA)，滴加完毕后保温反应1小时。随后将温度升至30℃继续保温反应3小时。反应结束后，除去THF溶剂，加入100g水和180g乙酸乙酯，分液并进行水洗，收集有机相，除去乙酸乙酯即可得到6-氯-3-氰基吡啶。
将6-氯-3-氰基吡啶溶解或分散于稀盐酸溶液中，降温至-5度左右。配制高浓度的亚硝酸钠溶液并降温至-5度，然后缓慢滴加到前一溶液中。滴加过程中需注意滴加速度，每滴加少量后即用淀粉碘化钾试纸检验溶液的氧化性。当试纸呈浅蓝灰色时，继续滴加亚硝酸钠溶液。反应结束后，加入氢氧化钠等碱溶液，然后缓慢升温，重氮盐即分解放出氮气，与氢氧根离子结合产生3-氰基-6-羟基吡啶。
[1] Justus Liebigs Annalen der Chemie, , vol. 487, p. 127,129
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