如何制备Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇? ¹

在有机合成中，N-甲基脯氨醇是一种重要的反应中间体，具有独特的药理和生物活性。它在许多手性药物的合成中扮演着重要的角色，并具有重要的医药价值。此外，N-甲基脯氨醇还可以应用于不对称催化反应，例如作为手性辅剂参与不对称Heck反应。本文介绍了制备Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇的方法。

制备方法

以Α,Α-二苯基-N-Boc-L-脯氨醇为起始物料，经过脱保护基甲基化反应即可制备得到目标化合物Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇。具体的合成反应式请参见下图：

图1 Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇合成反应式图

方法一

在室温下，将Α,Α-二苯基-N-Boc-L-脯氨醇、锌粉、磷酸二氢钠2水合物加入到500ml圆底烧瓶中，然后加入水和40%质量分数的甲醛溶液，保持室温（35℃）下反应20小时。通过薄层色谱检测反应进度，反应结束后进行过滤，然后加入甲醇与滤液一起旋蒸，最终得到白色固体Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇。

方法二

在室温下，将Α,Α-二苯基-N-Boc-L-脯氨醇、三氟乙酸、二氯甲烷加入到500ml圆底烧瓶中，然后在室温下搅拌2小时。通过薄层色谱检测反应进度，反应结束后将反应液旋干，然后在圆底烧瓶中加入水和氯甲烷溶液，脯氨醇与氯甲烷按照摩尔配比为1∶1.1，再加入氢氧化钠水溶液，在35℃下反应5小时，最终合成得到Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇。

参考文献

[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 73, # 7 p. 2879 - 2882