骨化二醇是一种广泛应用于医药领域的化合物，其合成方法对于提高产量和质量至关重要。本文将介绍生物催化法合成骨化二醇的过程，旨在为相关研究和生产提供参考。 背景：维生素 D 是一种激素原，本身无活性，需在体 内转化为活性维生素 D 才能发挥其生物学效应。活性维生素 D 包括 25- 羟基维生素 D3( 骨化二醇 ) 、 1 ， 25- 二羟基维生素 D3( 骨化三醇 ) 和 1- 羟基维生素 D3( 阿法骨化醇 ) 等，其中血清骨化二醇的含量是衡量机体维生素 D 缺乏与否的指标。它们具有促进小肠对 Ca 2 + 和 P 的吸收、纠正低血钙、降低碱性 磷酸酶和某些病人的甲状旁腺激素水平等作用。 骨化二醇又称 25 ?OH维生素 D3( 简写 25(OH)VD 3 ) 、 L ?2?骨化二醇、 L ?哌啶甲酸或者 L ?2?哌啶甲酸，是维生素 D3( 简写 VD3) 的首个代谢活性物质，也是 VD3 最主要的代谢形式。骨化二醇对人体健康有非常重要的意义，对某些疾病比如骨质疏松、骨软化、高血糖、慢性肾脏疾病等有非常积极的治疗作用。除此之外，在作为饲料添加剂用于饲养家禽和其他一些农场动物方面也有着出色的表现，可增强动物骨骼、减少初生动物死亡率等。 目前，骨化二醇主要采用化学合成法，其合成步骤较多、分离纯化复杂、生产成本相对较高。基于生物发酵条件温和、生产成本低、对环境污染小等优 点，采取生物发酵制得骨化二醇是目前研究的热点。美国药典 USP35 － NF30 和欧洲药典 EP8.0 收载的骨化二醇均为化学合成。其中，欧洲药典列举了化学合成骨化二醇中的 4 个杂质，并规定骨化二 醇 HPLC 纯度不小于 99% ，相关物质的含量不得高于 0.5% ，其他单个杂质含量不得高于 0.1% 。由于生物发酵的特殊性，在发酵过程中会产生许多中间体和结构类似物，这些化合物成为骨化二醇纯化过程中杂质成分的主要来源。同时，骨化二醇对水、氧、高温、光照等不稳定，在其提取纯化过程中常产生新的杂质成分，影响产品的质量。 骨化二醇的制备方法分为化学合成法和生物催化法。化学合成法步骤繁琐、反应条件苛刻、会产生有毒有害等众多副产物，还存在产物立体选择性差、转化率低 ( 产率约 30 ％ ) 、成本高昂的问题。相反，生物催化法具有反应立体选择性好、步骤短、反应条件温和、成本低等优点，逐渐成为研究开发重点。 生物催化法合成： 1. 专利 CN 116240246 A 提供了一种利用过氧化物酶合成骨化二醇的方法，包括如下步骤：使用过氧化物酶 SEQ ID NO:1 或 SEQ ID NO:3 ，在 H 2 O 2 供体存在条件下，催化维生素 D3 第 25 位发生羟基化反应，得到骨化二醇。 2.其特征在于，反应体系中存在 H 2 O 2 供体 , 为葡萄糖和葡萄糖氧化酶。所述过氧化物酶 SEQ ID NO:1 或者其突变体 SEQ ID NO:3 呈其表达微生物菌体形式。反应体系中添加有助溶剂，用于促进维生素 D3 溶解。且其中的过氧化物酶，氨基酸序列为 SEQ ID NO:3 。所述基因的核苷酸序列为 SEQ ID NO:4 。所述的微生物是毕赤酵母。 3. 发明内容：为了探索新的酶催化 VD3 转化为骨化二醇的反应途径，发明人进一步研究了利用过氧化物酶 ( 简称 UPO) 进行骨化二醇催化合成的可行性。 UPO 家族普遍有两大缺陷：一是异源表达量不高甚至不表达，二是不耐受 H 2 O 2 。通过大量的分析比较，发明人从众多来源的过氧化物酶中筛选出来源于灰盖鬼伞 ( 灰拟鬼伞， Coprinopsis cinerea) 的一种非特异性过氧化物酶 CciUPO ，实验发现其对 VD3 的 C25 位羟基化具有较高的位置专一性，且 H 2 O 2 耐受性相对较高。进一步通过基因工程技术，实现了 CciUPO 在毕赤酵母中的异源表达，从而为 CciUPO 催化合成骨化二醇奠定了基础。 参考文献： [1]席章姣 , 翟龙飞 , 谢洪兵等 . 生物发酵制备骨化二醇相关杂质的分离及结构鉴定 [J]. 精细化工 ,2014,31(08):979-982+1023.DOI:10.13550/j.jxhg.2014.08.116. [2] 浙江金朗博药业有限公司 . 利用过氧化物酶合成骨化二醇的方法 :CN202111563147.8[P]. 2023-06-09. ...

氢氧化钠（NaOH）是一种强碱性化合物，具有广泛的应用。它的水溶液被称为氢氧化钠溶液，是实验室和工业中常见的化学试剂。本文将介绍氢氧化钠溶液的性质和用途。 一、氢氧化钠的制备 氢氧化钠可以通过以下两种方法制备： 1. 钠金属和水反应：钠和水反应可以生成氢氧化钠和氢气。这是一种危险的反应，需要在适当的条件下进行。 2. 氯化钠电解法：氯化钠电解法是工业上制备氢氧化钠的主要方法。在这个过程中，氯化钠在电解槽中分解成氢氧化钠和氯气。 二、氢氧化钠溶液的性质 1. 强碱性：氢氧化钠溶液是一种强碱性溶液，可以中和酸性物质。 2. 腐蚀性：氢氧化钠溶液可以腐蚀皮肤和眼睛。如果不小心接触到了氢氧化钠溶液，应立即用大量的水冲洗，并就医治疗。 3. 热效应：氢氧化钠溶液和水反应是一个放热反应，会释放大量的热量。在制备氢氧化钠溶液时，应该慢慢地加入氢氧化钠，以防止反应过程中产生的热量过多。 4. 溶解性：氢氧化钠在水中的溶解度随着温度的升高而增加。在常温下，氢氧化钠的溶解度为44g/100ml水，但在高温下可以达到109g/100ml水。 5. 电导率：氢氧化钠溶液具有很高的电导率，因为它可以完全离解成Na+和OH-离子。 三、氢氧化钠溶液的用途 1. 中和酸性物质：氢氧化钠溶液可以中和酸性物质，是一种常用的中和剂。例如，它可以中和硫酸、盐酸等酸性物质。 2. 清洗剂：氢氧化钠溶液可以用作清洗剂，可以清洗很多不同类型的表面，包括金属表面、瓷器表面和玻璃表面等。 3. 制造纸浆：氢氧化钠溶液可以用于制造纸浆，因为它可以将木材中的纤维素分离出来。这是造纸工业中的一个重要应用。 4. 制造肥料：氢氧化钠溶液可以用于制造肥料。它可以中和硝酸、磷酸等酸性物质，生成肥料中所需的钠盐。 5. 制造合成纤维：氢氧化钠溶液可以用于制造合成纤维，例如人造丝和人造棉。 氢氧化钠溶液是一种强碱性溶液，具有广泛的应用。虽然它的使用需要特别小心，但是在正确的条件下，可以发挥很多实用的作用。了解氢氧化钠溶液的性质和用途，有助于我们更好地掌握它的使用方法。 ...

2-氨基-5-二乙基氨基戊烷是一种有机中间体，可以通过一步制备得到。有研究表明，该化合物可以用作Nur77受体调控剂。 制备方法 催化剂制备： 制备催化剂的方法如下：将含有硝酸镍、硝酸铜和乙酸锆的水溶液与碳酸钠水溶液同时置于搅拌容器中，在恒定温度下保持pH值。然后过滤悬浮液并用去离子水洗涤滤饼，直到滤液的电导率约为20μS。接下来，在仍然湿润的滤饼中加入七钼酸铵，形成氧化物混合物。最后，在150℃的温度下干燥滤饼，并在500℃的温度下加热4小时，得到催化剂。 所得催化剂的组成为：50%的NiO，17%的CuO，1.5%的MoO 3 和31.5%的ZrO 2 。将催化剂粉末与3%的石墨混合并制成片剂。 反应操作： 在连续操作的高压反应器中，以200 bar和155-157°C的条件下，每小时填充60升催化剂，并每小时加入15升二乙基氨基戊醇和40升氨（对应于1:20摩尔比）。当转化率达到80%时，产品选择性为91%。 应用 根据CN201910105476.4的报道，2-氨基-5-二乙基氨基戊烷可用于制备嘧啶吲哚类Nur77受体调控剂。Nur77受体是癌症、新陈代谢和炎症性疾病发生发展过程中的关键调节子。该化合物可以通过调控Nur77相关信号通路活性，阻断肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，从而在恶性肿瘤的治疗和预防中具有潜在应用价值。 参考文献 [1] EP0697395 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIAMINES BY CATALYTIC AMINATION OF AMINO ALCOHOLS [2] [中国发明] CN201910105476.4 嘧啶吲哚类Nur77受体调控剂及其制备方法和应用 ...

背景及概述 [1] 硅化铬是一种灰色四方系棱柱状晶体，具有不溶于水、硫酸和硝酸的特性，但可以溶于盐酸和氢氟酸。在常温下，硅化铬在空气中是稳定的；而在100℃时，其表面会被氧化。此外，在400℃时，硅化铬会与氯发生激烈反应，生成三氯化铬和四氯化硅。硅化铬的制备方法有两种：一种是将铬与四氯化硅在1200℃下反应；另一种是在电炉中，将硅与适量的铬反应。 应用举例 [2-3] 应用一、 CN200710035836.5公开了一种二硅化钼硅铝氧氮聚合材料复合发热体的制备方法。该发热体以二硅化钼粉末为主要原料，添加硅铝氧氮聚合材料(sialon)粉末作为强化剂，以及添加二硅化铬粉末作为活化剂。其中，硅铝氧氮聚合材料的含量在整个发热体中占1%-30wt%，而硅铝氧氮聚合材料与二硅化铬的总重量占发热体重量的5%-40wt%。该方法通过二硅化铬在1600℃烧结时液化，从而降低发热体的烧结温度并提高烧结密度。同时，通过添加sialon，可以细化发热体的晶粒，并通过强化相提高发热体的抗弯强度、断裂韧性和维氏硬度。在高温有氧条件下，该产品的表面会生成一层SiO 2 氧化膜，从而增强其抗氧化能力。该发明为解决MoSi 2 发热体在加工、运输、安装和使用过程中易断导致寿命过短的问题提供了一种解决途径。 应用二、 CN201610703247.9提供了一种制备碳/碳复合材料SiCn-CrSi 2 涂层的方法。该方法首先将硅化铬粉体和纳米碳化硅粉体与水配制成悬浮液，然后通过超声震荡和搅拌使悬浮液分散均匀。接下来，将试样放置在电磁感应加热仪的加热线圈内，使悬浮液流过试样并循环流动。通过电磁感应加热的方式，控制加热时间在5-30分钟，电流强度在350-500A。最后，让试样自然冷却至室温并干燥。该方法利用电磁感应加热，在动态冲刷状态下制备SiCn-CrSi 2 复合外涂层。所得涂层具有厚度均一、表面无裂纹、结合强度高等优点。此外，该方法制备周期短，操作方便，原料易得，制备成本较低。 参考文献 [1]化合物词典 [2] CN200710035836.5二硅化钼赛隆复合发热体 [3] CN201610703247.9一种碳/碳复合材料SiCn-CrSi2涂层的制备方法 ...

碱性兰54是一种蓝绿色粉末，也被称为阳离子兰RL或阳离子艳蓝RL。它具有良好的溶解性，能够在水中呈现出蓝色。碱性兰54的制备过程包括将6-甲氧基-2-氨基苯骈噻唑重氮化，然后与N，N-二甲基苯胺偶合，最后使用硫酸二甲酯甲基化制得。它广泛应用于染色行业，常用于染腈纶散纤维、纤维条和腈纶绒线的染色，同时也适用于腈纶绒毯、腈纶针织布的染色以及腈纶织物的印花。 一浴染色方法的创新 最近，CN201310404798.1提出了一种毛腈混纺一浴染色方法，该方法操作简便且染色均匀。具体步骤为：将毛腈混纺物放入缸内，加入匀染剂、硫酸和棉用活性染料，然后以逐渐升温的方式将温度提高至70-80℃，保温10分钟。接着，加入阳离子染料（醋酸打浆）并保温10分钟，再以较慢的速率升温至98℃，保温30-60分钟，最后降温至50℃后出缸。在选择阳离子染料时，深色染料可以采用阳离子黄7GL、阳离子红2GL和碱性兰54，而浅色染料则可以选择X型阳离子染料。对于棉用活性染料，常用的60℃染色的棉用活性染料均可使用，其中红3BS、黄3RS、蓝2GLN、黑N和KN-B等效果更好。该方法的优势在于将棉用活性染料应用到羊毛的染色中，由于棉用染料价格较低，因此在羊毛上染色后，不仅具有良好的染色牢度，还能达到中高档毛用染料的染色效果。这不仅提高了产品质量，还降低了染色成本，节约了时间和用水。同时，该方法还解决了传统的毛腈混纺染色中容易出现的摩擦牢度差、水洗牢度差、色泽不鲜艳和手感不好等问题。 参考文献 [1] [中国发明] CN201310404798.1 毛腈混纺一浴染色方法 [2] 化学百科 ...

氦-3是氦的同位素之一，元素符号为3He。它的原子核由二颗质子和一颗中子所组成，是一种稳定同位素。在自然界中，氦-3的相对丰度约为0.000137%。有人认为，月球表面的风化层（表皮土）可能富含大量的氦-3。 氦-3的用途和分布 氦-3在热核反应堆中的应用非常有前景，因为纯氦-3融合热核反应只会产生带正电的质子，不会产生无法屏障的辐射，对环境无害。此外，氢的三种同位素与氦-3聚变释放的能量是所有核聚变反应中最大的，因此氦-3被认为是最理想的核聚变燃料。然而，由于地球上氦-3的储量非常有限，无法大规模应用于能源领域。 氦-3在宇宙中的分布相对较多的天体通常是没有大气层或大气非常稀薄、磁场不太强并且离恒星较近的天体。这是因为恒星风中的氕核与氘核聚变生成的氦-3容易被抛射到行星表面土层上。根据对月球的探测结果，估计月球上的氦-3含量超过100万吨。预计水星的氦-3资源约为月球的9倍。 1995年，伽利略号探测器直接将探头伸入木星大气，进行质谱分析的结果显示，氦-3与氦-4的比例约为1:10000。太阳大气中的氦-3仅占其氦元素的0.0142%。 ...

背景及概述 [1-2] 二氟溴甲基三甲基硅烷是一种有机中间体，可通过溴代TMSCHF2得到。先前的研究已经报道了它在柏木醇衍生物的制备中的应用。 制备 [1] 在配备回流冷凝器的烧瓶中加入NaBr（10.8 g，105 mmol）、30% H2O2水溶液（14.2 g，125 mmol）和水（7 mL）。将混合物冷却至冰/水浴温度，然后滴加浓硫酸（6.7 mL，125 mmol）。移除冷却浴，将TMSCHF2（12.4 g，100 mmol）加入混合物中。将反应烧瓶浸入40°C的水浴中，在家用白炽灯泡（75 W）的照射下搅拌，直至溴的颜色几乎消失（约1小时）。分离上层液体，通过MgSO4过滤并蒸馏，得到无色液体，产量为16.2 g，收率为80%，沸点为106-108°C。 应用 [2] 二氟溴甲基三甲基硅烷可用于制备柏木醇衍生物。柏木醇，又称柏木脑，是一种倍半萜醇，具有持久而愉悦的柏木香气，广泛应用于木香、辛香和东方型香精中。它还被用作消毒剂、卫生用品的增香剂和香精的定香剂，同时也是合成其他香料的中间体。研究表明，柏木醇对多种细菌具有抑制作用，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和伤寒沙门氏菌。柏木醇还具有抗痉挛、镇痛、抗炎、抗癌、抗病毒和抗氧化等药理活性。此外，柏木醇能促进皮肤成纤维细胞的生长，增加胶原蛋白和弹性蛋白的产生。它还能影响人体的神经系统和心血管系统，降低血压。柏木醇还具有抗白蚁的能力。柏木醇衍生物对病毒，尤其是流感病毒，具有良好的拮抗作用，扩大了柏木醇及其衍生物的应用范围。 参考文献 [1] Journal of Organic Chemistry, 77(13), 5850-5855; 2012 [2] [中国发明] CN202011475888.6 柏木醇衍生物、其制备方法及其应用 ...

背景及概述 [1] 4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，又称为4,4-二氟-3-氧代丁酸乙酯，是一种重要的农药和医药中间体。它可以用于合成氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑、吡唑萘菌胺、氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺等化合物。 近年来，二氟甲基化合物在医药和农药领域的应用备受关注。相比于三氟甲基，二氟甲基能够显著增强有机分子化合物的生理活性。二氟甲基中的氢原子还可以作为氢键供体，进一步提高药物的药效。此外，氟离子在有机分子中可以作为离去基团，与酶和含氟底物相互结合，产生明显的生理效果。 制备 [1-2] 报道一、 一种制备4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的方法如下：在反应器中加入无水乙醇和乙醇钠乙醇溶液，冷却反应液后滴加乙酸乙酯和二氟乙酸乙酯的混合液，控制温度进行反应。反应后加入浓硫酸，得到含硫酸钠沉淀物的混浊液。通过过滤和精馏，得到纯度为95.2%的4,4-二氟乙酰乙酸乙酯。 报道二、 另一种制备4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的方法如下：在烧瓶中加入乙醇钠和乙酸乙酯，冷却后通入二氟乙酰氟进行反应。反应结束后，酸化反应液并进行萃取，得到含有4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的有机层。 应用 [3] 一种合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法包括缩合反应和关环反应。该方法工艺设计合理、收率高、操作简单、成本较低，适合工业化生产。 参考文献 [1] [中国发明]CN201611190651.7一种4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的制备方法 [2] [中国发明] CN201110098241.0 一种4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法 [3] CN201711391932.3一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法...

恩曲替尼（Entrectinib），商品名Rozlytrek，是一种用于治疗特定遗传特征的癌症的抗癌药物。它可以治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌和NTRK融合阳性的实体瘤。该药物于2019年8月15日在美国获得批准。 恩曲替尼的适应症 恩曲替尼适用于具有特定遗传特征的成人和青少年（12至17岁）患者。它可以治疗实体瘤，包括由某些异常的NTRK基因引起的实体瘤，以及可能导致严重并发症的扩散或手术切除的癌症。对于没有可接受的治疗方法或在其他治疗方法中癌症继续生长或扩散的患者，恩曲替尼也是一种选择。 恩曲替尼不适用于12岁以下的患者。 恩曲替尼的副作用 恩曲替尼的常见副作用包括疲劳、便秘、消化不良、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉异常、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发烧、关节痛和视力障碍。最严重的副作用包括充血性心力衰竭、中枢神经系统作用、骨骼骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT延长和视力障碍。 恩曲替尼：一种新型“广谱”抗癌药物 恩曲替尼是一种新型的“广谱”抗癌药物，针对NTRK基因融合和ROS1融合阳性的实体瘤患者。它已获得日本MHLW的先进疗法（Sakigake）和孤儿药资格，并获得EMA的先进药物（PRIME）资格。该药物还获得了FDA的优先审评资格，用于治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤和ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者。 “广谱”抗癌药物并不适用于所有癌症，但相比之前的抗癌药物，它可以覆盖更多类型的肿瘤。由于NTRK和ROS1融合在实体瘤患者中的发生率较低，恩曲替尼适用的患者群体相对较小。然而，对于那些携带上述基因融合突变的患者，恩曲替尼提供了一种精准、高效的治疗方案，有助于改善患者的长期生存和生活质量。 恩曲替尼是全球上市的第三种“广谱”抗癌药物。之前，FDA已批准Keytruda用于治疗带有微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的实体瘤，以及LOXO/拜耳共同开发的Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤。 罗氏首席医学官、全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示，Rozlytrek的批准开启了肿瘤个性化精准医疗的新篇章。医生可以通过先进的诊断技术根据分子标记物筛选出最适合的患者，并提供精准的治疗药物，不再仅仅根据肿瘤发病位置进行治疗。罗氏希望能够与全球监管机构密切合作，尽快将Rozlytrek带给更多携带NTRK融合阳性的实体瘤患者和ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者。 ...

醇类化合物在合成转化、药物和材料合成中起着重要作用。有机硼酸酯可以在一定条件下转化为醇。 制备方法 方法一 在惰性气体N2氛围下，将4-碘苯甲酸(124.0mg，0.5mmol)加入经脱水脱氧处理后的反应瓶中，然后加入频哪醇硼烷(290μL,2mmol)。在室温下反应12小时，将反应移出手套箱。使用CDCl3溶解剂，加入均三甲氧基苯(84.09mg，0.5mmol)作为内标，搅拌10分钟，取样进行核磁共振。计算得到的1H产率为99%。将取样剩余物加入1g硅胶，使用甲醇作为溶剂，在50℃下反应3小时，进一步水解硼酸酯为醇。反应结束后，使用乙酸乙酯进行三次萃取，合并有机层，经过无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化，使用乙酸乙酯/己烷（1：5）混合物作为洗脱剂，得到纯的伯醇，分离产率为94%。产物的核磁数据：1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ7.57(d,2H,ArCH),7.02(d,2H,ArCH),4.65(s,2H,CH2),2.15(brs,1H,OH)。 方法二 在装有磁搅拌子的圆底烧瓶中加入氧化亚铜/NH3催化体系0.2mL，4-甲醇基苯硼酸151.8mg，碘化钾0.830g和2mL的水。在室温下，开放体系，反应24小时。反应完成后，加入1.5mL浓度为2mol/L的氢氧化钠溶液，用二氯甲烷进行三次萃取，每次2mL。合并的有机相经浓缩，得到4-碘苄醇218mg，产率为93%。产物的核磁数据：1HNMR(CDCl3，600MHz)δ7.68(d，2H，J＝8.3Hz)，7.11(d，2H，J＝8.3Hz)，4.69(s，2H).13CNMR(CDCl3，125MHz)δ140.5，137.7，129.0，128.9，93.1，64.8.EI-MS[M]+m/z234.0。 方法三 在10℃下，将化合物(1)(50g，0.21mol，1.0当量)于甲醇(500mL)中的溶液中缓慢加入NaBH4(20.5g，0.5mol，2.5当量)达1小时，并搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，用水(300mL)中止反应，并用EtOAc(300mL×3)进行三次萃取。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。将残余物真空干燥过夜，得到4-碘苄醇(49g，97％)。 参考文献 [1][中国发明]CN201811585437.0一种由芳香族羧酸的无催化反应制备醇化合物的方法 [2][中国发明,中国发明授权]CN201010217312.X一种以水为溶剂的卤代芳烃化合物的合成方法 [3][中国发明,中国发明授权]CN201811594454.0利用苯胺基锂化合物为催化剂制备醇化合物的方法 ...

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%-10%，在40~60岁之间，绝经期前后的妇女发病率较高。研究证实，雌激素与乳腺肿瘤的持续生长密切相关，而这其中内分泌治疗就占有非常重要的地位。 内分泌治疗指是通过去除或阻断雌激素作用，以阻止癌细胞生长。内分泌治疗药物包括抗雌激素药物、芳香化酶抑制剂以及黄体生成素释放激素类似物。 依西美坦，就是第三代芳香酶抑制剂！ 什么是芳香化酶抑制剂？芳香化酶能够催化雄激素向雌激素转化，是绝经后女性雌激素的主要来源。因此芳香化酶抑制剂就是抑制芳香化酶的转化作用，减少体内的雌激素。 乳腺癌细胞的生长依赖于雌激素，乳腺癌的发生和发展与雌激素的作用密切相关。因此采用芳香化酶抑制剂可以抑制绝经后女性体内的雌激素生成，选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌。 依西美坦，能不可逆地与芳香酶结合而使其灭活，从而阻止雌激素的生物合成。临床上常应用于他莫昔芬治疗后进展的晚期乳腺癌患者以及早期乳腺癌的辅助疗法。 依西美坦适用于对他莫昔芬耐药的患者。一项长期研究结果表示，乳腺癌辅助治疗2-3年后，将他莫昔芬转换为依西美坦相对比继续服用他莫昔芬更有效。不过如何选择用药，仍应遵循医嘱，不应擅自换药。 依西美坦是饭后服用的，使用时只需要一次一片（25mg），一日一次。如果为轻度肝肾功能不全者不需调整给药剂量。 任何药都有副作用，依西美坦也不例外。和其他芳香化酶抑制剂一样，依西美坦会出现恶心、呕吐、便秘、头晕等症状，其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽等等。但临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内；由于不良反应在后期终止治疗者不常见（0.3%）。 最后，使用依西美坦的时候，我们要注意以下三点！ 1.依西美坦不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。 2.中、重度肝功能、肾功能不全者慎用。 3.超量服用依西美坦可使其非致命性不良反应增加。...

吡咯烷甲酸是一种具有五元环状结构的有机分子，广泛存在于天然产物和活性药物中。它被广泛应用于多种药物分子中，如促进智力发育药物、白血病治疗药物、蛋白激酶抑制剂、预防癌症化疗术后恶心呕吐药物和多发性骨髓瘤治疗药物等。近年来，开发具有新颖结构的吡咯烷甲酸活性分子已成为药物分子领域的研究热点之一。 吡咯烷甲酸的制备方法 吡咯烷甲酸可以通过以吡咯烷-3-甲酸和氯甲酸苄酯为起始物料，经酰胺化反应制备得到目标化合物1-CBZ-3-吡咯烷甲酸。具体的合成反应式请参考下图： 图1 吡咯烷甲酸的合成反应式 实验操作： 方法一： 将吡咯烷-3-甲酸和重蒸过的四氢呋喃投入烧瓶中，然后缓慢滴加氯甲酸苄酯，升温至65℃回流4小时。通过薄层色谱检测确定反应终点后，冷却并稀释，然后进行萃取和干燥，最后重结晶得到目标产物。 方法二： 将吡咯烷-3-甲酸、氯甲酸苄酯和碳酸钾混合后加入乙腈中，加热反应并进行纯化得到1-CBZ-3-吡咯烷甲酸。 参考文献 [1] US3976660 A1 ...

阿伦单抗（Alemtuzumab）是一种用于治疗多发性硬化症（MS）的药物，商品名为Lemtrad。它于2001年在美国首次获得批准使用。 阿伦单抗的适应证 阿伦单抗适用于复发型多发性硬化症患者的治疗。 一般情况下，阿伦单抗的使用应保留给对两种或更多其他多发性硬化症治疗药物反应不足的患者。 阿伦单抗的剂量和给药方法 1.剂量信息 LEMTRADA的推荐剂量是每天静脉输注12毫克，共进行2个治疗疗程： 第一个疗程：连续5天每天12毫克（总剂量60毫克） 第二个疗程：在第一个疗程给药后的12个月内，连续3天每天12毫克（总剂量36毫克） 2.疫苗接种 在接受阿伦单抗治疗前至少6周，患者应完成任何需要的免疫接种。 在开始LEMTRADA治疗之前，应检测患者是否患有水痘或曾接种过水痘带状疱疹病毒（VZV）。如果没有，对抗体阴性的患者应考虑接种水痘疫苗。推迟使用LEMTRADA治疗，直到接种水痘疫苗后的6周。 3.推荐的预先给药和同时药物 皮质类固醇：在LEMTRADA输注前立即和每个疗程的头3天，给予患者高剂量的皮质类固醇预先给药（1000毫克甲泼尼龙或等效物）。 预防疱疹：在每个治疗疗程的第一天开始，并在LEMTRADA治疗后的两个月内或直到CD4+淋巴细胞计数达到≥200细胞/微升时，给予抗病毒药物预防疱疹病毒感染。 阿伦单抗的不良反应 最常见的不良反应（发生率≥10%且高于干扰素β-1a）包括皮疹、头痛、发热、鼻咽炎、恶心、尿路感染、疲劳、失眠、上呼吸道感染、疱疹病毒感染、荨麻疹、瘙痒、甲状腺疾病、真菌感染、关节痛、四肢疼痛、背痛、腹泻、鼻窦炎、口咽部疼痛、感觉异常、头晕、腹痛、潮红和呕吐。 阿伦单抗的贮存和处置 将LEMTRADA小瓶储存于2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下。 不要冻结或摇动。避光储存在原纸盒中。 ...

4-溴异喹啉是一种常温常压下的浅黄色结晶固体，具有显著的碱性。它属于异喹啉类化合物，广泛应用于有机合成和医药/农药化学生产领域。 溶解性 由于4-溴异喹啉是一个较大且具有较强极性的分子，因此它不溶于水和低极性有机溶剂。然而，在强极性有机溶剂和酸性水溶液中可溶。在酸性条件下，它可能会发生质子化，增加其溶解度。 应用 4-溴异喹啉中的溴原子使其能够参与多种反应，尤其在过渡金属催化剂的作用下进行交叉偶联反应。这些反应可用于合成一系列衍生化的异喹啉类化合物。常见的过渡金属催化的交叉偶联反应包括钯、铜、镍等金属催化剂的应用。例如，通过钯催化的Suzuki偶联反应，可以引入芳基取代基。类似地，通过钯催化的Heck偶联反应，可以引入烯基取代基。 图1 4-溴异喹啉的偶联反应 在实验室中，可以通过将4-溴异喹啉与其他反应物一起反应，使用适当的催化剂和溶剂，进行交叉偶联反应。最后，通过分离纯化步骤，可以得到目标产物。 参考文献 [1] Lemhadri, Mhamed; Synthesis (2009), (6), 1021-1035. ...