4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，又称为4,4-二氟-3-氧代丁酸乙酯，是一种重要的农药和医药中间体。它可以用于合成氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑、吡唑萘菌胺、氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺等化合物。

近年来，二氟甲基化合物在医药和农药领域的应用备受关注。相比于三氟甲基，二氟甲基能够显著增强有机分子化合物的生理活性。二氟甲基中的氢原子还可以作为氢键供体，进一步提高药物的药效。此外，氟离子在有机分子中可以作为离去基团，与酶和含氟底物相互结合，产生明显的生理效果。

制备^[1-2]

报道一、

一种制备4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的方法如下：在反应器中加入无水乙醇和乙醇钠乙醇溶液，冷却反应液后滴加乙酸乙酯和二氟乙酸乙酯的混合液，控制温度进行反应。反应后加入浓硫酸，得到含硫酸钠沉淀物的混浊液。通过过滤和精馏，得到纯度为95.2%的4,4-二氟乙酰乙酸乙酯。

报道二、

另一种制备4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的方法如下：在烧瓶中加入乙醇钠和乙酸乙酯，冷却后通入二氟乙酰氟进行反应。反应结束后，酸化反应液并进行萃取，得到含有4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的有机层。

应用^[3]

一种合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法包括缩合反应和关环反应。该方法工艺设计合理、收率高、操作简单、成本较低，适合工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明]CN201611190651.7一种4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的制备方法

[2] [中国发明] CN201110098241.0 一种4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法

[3] CN201711391932.3一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法