引言： Flavopiridol作为一种引人关注 的药物，在癌症治疗和药物研究领域中备受关注。其独特的作用机制和生物活性引发了科学家和医药研究者的广泛兴趣。本文将深入探讨 Flavopiridol的作用机制，解析其在细胞和分子水平上的作用方式，以便更好地理解这种药物在治疗癌症等疾病过程中的作用机制及潜在应用价值。通过对Flavopiridol作用机制的探讨，有助于我们更全面地认识这种药物的功效和疗效，为未来的药物研发和治疗提供有益的参考和指导。 1. 了解 Flavopiridol Flavopiridol (C21H20ClNO5)是来源于印度本土植物的半合成类黄酮。它在体外对慢性淋巴细胞白血病 （CLL）细胞显示出强效细胞毒性，并且在临床试验中显示出有前景的活性。 重要的是， flavopiridol的这一促凋亡活性不依赖于p53功能，这使其成为克服与p53异常相关的耐药的潜在药物。Flavopiridol通过与三磷酸腺苷(ATP)竞争每种激酶的活性位点来抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)。CDK1、CDK2、CDK4、CDK6和CDK7的活性受到抑制，其半数抑制浓度(IC50)值为20 ~ 300 nm与这一作用相一致的是，在生长的细胞群中，flavopiridol在G1/S和G2/M边界阻滞细胞周期进程。 2. Flavopiridol 的作用机制 Flavopiridol 是一种天然生物碱的合成类似物，已被证明具有有效的 CDK4 阻断活性， 对这种黄酮类化合物的初步研究表明，由于 CDK1 和 CDK2 活性丧失，它能够诱导 G1/S 和 G2/M 细胞周期停滞。Flavopiridol 可与 CDK2 的 ATP 结合袋结合，因此与 ATP 竞争结合（如图所示）。 与显示某些 CDK 特异性的奥洛穆辛和罗可维汀不同，Flavopiridol 抑制所有 CDK 以及其他蛋白激酶， 对 CDK 的活性最强。 flavopiridol对细胞有多种作用，包括抑制转录、诱导凋亡和抗血管生成。flavopiridol直接抑制cdk1，从而诱导细胞周期在G1/S和G2/M边界的直接阻滞。flavopiridol在转录中的作用机制是怎样的 ？其对 RNA聚合酶II转录的作用是通过抑制CDK9/细胞周期蛋白T来实现的。有趣的是，flavopiridol对CDK9活性的抑制作用，与对其他CDKs的活性不同，这种抑制作用与ATP结合不是竞争性的。微阵列数据表明，flavopiridol诱导的转录停滞的广泛效应与放线菌素D和DRB(5,6-二氯- β-D-呋喃基苯并咪唑)(全局转录抑制剂)相似。已经证明，即使在ATP存在的情况下，flavopiridol也能够在远低于其他CDK抑制剂所需浓度的浓度下抑制转录。与转录下调有关的一个感兴趣的靶点是细胞周期蛋白D1。细胞周期蛋白D1的转录抑制与flavopiridol治疗后的细胞周期阻滞和某些情况下的细胞死亡相关。这些结果与flavopiridol可延缓84%套细胞淋巴瘤患者的疾病进展的观察结果一致，而95%的病例与细胞周期蛋白D1过表达相关。 体外研究发现多种肿瘤细胞系对 flavopiridol诱导的凋亡敏感。无论pRB或p53状态如何，神经胶质瘤细胞系在flavopiridol的作用下发生凋亡。尽管flavopiridol能够抑制bcl-2(一种抗凋亡因子)的表达，但bcl-2的下调在flavopiridol介导的细胞凋亡中不起作用。目前尚不清楚细胞凋亡是否需要抑制CDK活性。 3. 了解 Flavopiridol的副作用和毒性 尽管Flavopiridol有许多优点，但仍然存在一些问题。与使用Flavopiridol相关的显著毒性问题是与低血压相关的分泌性腹泻和促炎综合征(即疲劳、发热、局部肿瘤疼痛和急性期反应物语调)。Hemant Joshi等人评估了Flavopiridol对体外上皮细胞模型的影响，以解释其非预期毒性作用。在这些模型中，Flavopiridol引起氯离子分泌，提示治疗性止泻药物应用于预防分泌性腹泻。在用消胆胺和洛哌丁胺进行腹泻预防性治疗后，最大耐受剂量(MTD)从50 mg m - 2/24 h增加到78 mg m - 2/24 h，持续3天。为了理解促炎综合征，Flavopiridol给药前和给药后的血浆中检测了不同的细胞因子。观察到血浆IL-6水平呈剂量依赖性显著增加。在I期临床研究中，观察到Flavopiridol的MTD为37.5 mg m - 2/24 h，在53 mg m - 2/24 h时观察到剂量限制性副作用，包括疲劳、呕吐、中性粒细胞减少、腹泻和恶心。此外，还观察到厌食和局部肿瘤疼痛等非剂量限制性毒性。同样，在另一项临床研究中，在40 mg m - 2/24 h MTD下观察到剂量限制性副作用，并伴有呕吐和恶心3日。在Flavopiridol的一项2期剂量递增研究中，观察到大量副作用，包括厌食、疲劳、恶心、肿瘤疼痛、呼吸困难、腹泻和咳嗽。在另一项毒理学研究中，Wirger et al.(2005)报道，在1 mg/kg/d的Flavopiridol持续3周的情况下，观察到不同的副作用，包括白细胞减少，脾脏和骨髓的病变，胃肠道毒性。有趣的是，在一项研究中，Flavopiridol显示出耐药性，尽管机制尚不清楚。后来，研究发现Flavopiridol介导内质网(ER)应激诱导的自噬是其抵抗的原因。最近的一项研究发现，Flavopiridol处理的大多数人前列腺癌细胞(DU145)死亡。然而，一小部分亚群存活并成为Flavopiridol耐药癌细胞(DU145Flavopiridol)。DU145 Flavopiridol癌细胞表现出不同的特征，包括生长缓慢、线粒体去极化、诱导大量抗凋亡蛋白以及对多西他赛和顺铂的敏感性降低。这些Flavopiridol耐药癌细胞诱导线粒体病变，从而调节细胞代谢、运动和晚期肿瘤生长潜能。 4. 结论 总而言之， Flavopiridol作为一种具有潜在抗癌作用的药物，其作用机制涉及多个细胞信号通路和分子机制的调节，具有多方面的生物活性。通过本文对Flavopiridol作用机制的探讨，我们可以更深入地了解这一药物在癌症治疗中的作用方式和潜在效应。未来，随着对Flavopiridol作用机制的进一步研究和探索，我们相信会有更多关于这一药物的新发现和应用。如果您对Flavopiridol的作用机制有更多疑问或需要进一步了解，请咨询专业医生或药剂师，以获取个性化的信息和建议。希望本文可以为读者提供有益的信息，并促进对Flavopiridol作用机制的深入了解和研究。 参考： [1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10665481/ [2]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780120884100500470 [3]https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/flavopiridol [4]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1895272/ [5]https://pamgene.com/wp-content/uploads/2024/01/17.-Article-17-2021.pdf [6]https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13058-015-0661-5 [7]https://www.mdpi.com/1420-3049/28/22/7530 ...

本文旨在探讨合成 3- 溴 -5- 氟苯甲腈的方法，通过本文的研究，将为 3- 溴 -5- 氟苯甲腈的生产提供新的技术支持和方法。 背景： 3- 溴 -5- 氟苯甲腈 (1) 是合成高效 m GluR5 拮抗剂 F-PEB(3- 氟 -5-(2-( 吡啶基 -2- 基 ) 乙炔基 ) 苯甲腈 ) 及 F-MTEB(3- 氟 -5- ［ (2- 甲基 -1 ， 3- 噻唑 -4- 基 )- 乙基］苯甲腈 ) 的关键中间体。 合成： 1. 方法一： 使用 (2- 溴 6- 氟苯基 ) 三乙基硅烷作为起始原料，与丁基锂反应制得 (2- 溴 -6- 氟苯基 ) 三乙基锂盐，随后通入二氧化碳得到 (2- 溴 6- 氟苯基 -4- 羧基 ) 三乙基硅烷。经过 DMF 回流处理后得到 3- 溴 -5- 氟苯甲酸，随后经过氯化亚砜酰化和与氨水反应 3 小时制得酰胺，最后在氯化亚砜回流状态下进行脱水反应制得 3- 溴 -5- 氟苯甲腈。该方法中制备锂盐需要在 -75℃ 进行，生成产物中 5- 位锂盐与 4- 位锂盐分别为 84% 和 16% ，反应条件苛刻。酰氯化反应以氯化亚砜为溶剂，酰胺的脱水反应又以氯化亚砜为试剂，导致污染严重。这 6 步反应的总收率低于 10% 。 2. 方法二： 以 1 ， 3- 二溴 -5- 氟苯为原料，以 DMF 为溶剂，吡啶催化，与氰化亚铜在回流状态一步制得 3- 溴 -5- 氟苯甲腈，由于 1 ， 3- 二溴 -5- 氟苯价高不易得，且反应温度 150℃ 以上，副产物较多，需经柱层析分离产物，收率仅 35% ，同时氰化亚铜剧毒，后处理成本高、污染大，不适合工业化生产。 3. 方法三： 以 2- 氨基 -5- 氟苯甲酸为原料，经溴代、重氮化、还原合成中间体 3- 溴 -5- 氟苯甲酸，再以甲苯为溶剂，氯化亚砜氯化后通入氨气，所得酰胺和五氧化二磷共热蒸馏得 3- 溴 -5- 氟苯甲腈，总收率 53.4%( 以 2- 氨基 -5- 氟苯甲酸计 ) 。具体步骤如下： （ 1 ）化合物 3 的合成 向 500 mL 四口烧瓶中依次加入 200 mL 乙酸和 15.5 g(0.1 mol)2- 氨基 -5- 氟苯甲酸，搅拌溶解后冷却至 0℃ 。在 0 ～ 5℃ 分 5 批加入 15.0 g (0.052 mol) 二溴海因，加毕于 35℃ 搅拌 3 小时，有晶体析出，冷却至 0 ～ 5℃ 保温 1 小时使析出完全，过滤，用 20 mL 冷的甲醇洗涤，得到 19.6 g 浅棕色晶体，收率 83.8% ，熔点 202.3 ～ 205.2℃ 。 （ 2 ）化合物 5 的合成 向 500 mL 四口烧瓶中依次加入 80 mL 水、 120 mL 浓硫酸和 23.4 g(0.1 mol) 化合物 3 ，升温搅拌至溶解，冷却至 0 ～ 5℃ 。随后滴加 7.2 g(0.104 mol) 亚硝酸钠溶解于 13 mL 水中形成的 35% 亚硝酸钠溶液，滴毕搅拌 30 分钟后过滤，得棕红色重氮液， 0 ～ 5℃ 保存备用。 向 500 mL 四口烧瓶中加入 200 mL 无水乙醇 和 7.0 g(0.11 mol) 铜粉，加热至 65℃ ，将制得的 重氮液于 60 ～ 70℃ 滴入，滴毕保温搅拌反应 2 h ， 减压蒸馏除去乙醇，冷却得 11.2 g 白色针状结晶 5 ，收率 70.8% ， m.p.142.2 ～ 145.6℃ （ 3 ）化合物 1 的合成 向 500 mL 四口烧瓶中加入 300 mL 甲苯和 21.9 g(0.1 mol) 化合物 5 ，加热搅拌溶解，于 25℃ 滴加 12.5 g(0.105 mol) 新蒸的氯化亚砜，滴毕于 50℃ 保温反应 2 小时。冰水浴降温至 10℃ 以下，分批缓缓通入氨气，料液自然升至 25 ～ 35℃ ，反应 3 小时。 TLC( 展开剂 :V( 二氯甲烷 )∶V( 甲醇 )= 10∶1) 显示反应完毕。减压回收甲苯，残余物中加入 22 g(0.155 mol) 五氧化二磷，减压蒸馏，收集 101 ～ 105℃/2 kPa 的产物，加入 30 mL 石油醚 (b.p.60 ～ 90℃) ，升温至 60℃ ，搅拌下冷却至 0℃ 以下，过滤得 18.0 g 白色晶体 1 ，收率 90.0% ，熔点 44.3 ～ 45.5℃ 。经 GC 法测得含量＞ 99.0% 。 该方法以二溴海因代替溴素或 NBS ，使得溴代收率提高至 83.8%; 溴代物经重氮化、还原直接制得化合物 5 ，简化了操作 ; 以甲苯为溶剂，将酸 5 制成酰氯 6 后直接以适量氨气酰胺化，得到酰胺 7 ，大大减少了 “ 三废 ” 的产生 ; 化合物 7 不经纯化直接与五氧化二磷共热蒸馏制得 3- 溴 -5- 氟苯甲腈 ; 该工艺具有原料价廉易得、成本低、操作简便的优点，总收率 53.4% 。 参考文献： [1]贺新 , 邱岳进 , 曹颖秋等 .3- 溴 -5- 氟苯甲腈的合成 [J]. 化学试剂 ,2013,35(12):1143-1145.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2013.12.017 ...

乙醇胺磷酸酯是一种常用于生物制药和家畜饲料添加剂的磷酸酯类化合物。它具有优良的性能，如抗静电性、低刺激性和化学稳定性。此外，乙醇胺磷酸酯还具有作为缓蚀剂的潜力。然而，目前关于乙醇胺磷酸酯作为缓蚀剂的使用还未有详细的报道。 乙醇胺磷酸酯具有氨基和磷酸酯基，使其具有很好的配伍性。它可以与金属原子发生化学反应，形成致密的保护膜，从而起到保护金属的作用。然而，目前乙醇胺磷酸酯的合成工艺路线存在一些问题。常用的酯化试剂五氧化二磷和三氯氧磷在操作条件和安全性方面存在一定的挑战。因此，开发一种原料无毒无害、安全系数高的乙醇胺磷酸酯合成工艺路线迫在眉睫。 合成步骤 在装有电动搅拌器、温度计、分水器接冷凝管的500 mL三口瓶中，首先加入癸烷溶剂和磷酸，然后滴加乙醇胺并加热回流反应。反应完成后，分离出生成的水，并通过减压蒸出溶剂。最后，加入乙醇进行结晶和抽滤，得到乙醇胺磷酸酯粗品，经过重结晶得到纯品。 参考文献 [1] 尹振晏,李艳云,梁祎. 单乙醇胺磷酸酯的合成[J]. 化学试剂,2012,34(4):358-360. DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2012.04.016. [2] 史亚南. 乙醇胺磷酸酯的合成及其缓蚀作用机理的研究[D]. 北京:北京化工大学,2020. ...

1,2-乙二胺加替沙星是一种常用的医药合成中间体，也是加替沙星合成过程中产生的杂质。它在实验室研发和化工医药合成过程中具有重要的应用价值。 制备方法 1,2-乙二胺加替沙星的制备步骤如下： 1）6-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-苄基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸 在氮气氛下，将1-苄基-6-氯-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸(300mg)的1-甲基-2-吡咯烷酮(6mL)溶液中加入乙二胺(170mg)。将该混合物于120℃加热18小时，然后于145℃加热4小时。冷却反应混合物，然后倾入水(12mL)中。用乙酸将pH值调至7.0-7.5。将反应混合物用DCM(5×30mL)提取。有机相经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。经过硅胶SPE-柱纯化(洗脱液：DCM100％-DCM/MeOH/NH4OH85/13/2)，得到目标化合物(80mg)。 2）7-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-苄基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸 将7-氯-1-苄基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸(1.0g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(10mL)溶液中加入乙二胺(0.95g)。将该混合物于130℃加热10小时。冷却反应混合物，然后倾入DCM(20mL)中。将得到的沉淀分散于MeOH中，过滤得到目标化合物(560mg)。 3）7-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-乙基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸 将7-氯-1-乙基-4-氧代-1，4-二氢-喹啉-3-甲酸(1.7g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)溶液中加入乙二胺(2.1g)。将该混合物于130℃加热10小时。冷却反应混合物，然后倾入DCM(20mL)中。将得到的沉淀分散于MeOH中，过滤得到目标化合物(830mg)。 4）7-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-环丙基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸（1,2-乙二胺加替沙星） 将7-氯-1-环丙基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸(2.0g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)溶液中加入乙二胺(2.3g)。将该混合物于130℃加热10小时。冷却反应混合物并倾入DCM(20mL)中。将得到的沉淀分散于MeOH中，过滤得到目标化合物(910mg)。 主要参考资料 [1] CN02827045.2 大环内酯类化合物 ...

近年来，我国肝素钠产品的出口量持续增长，吸引了众多厂家纷纷投资生产肝素钠。然而，由于生产工艺和提取技术的差异，肝素钠产品的质量也存在严重的不稳定性。下面将详细介绍肝素钠的提取和生产工艺。 1、肝素原料加工 肝素钠产品以“肝素”物质为基础，而肝素恰好储存在猪肠中，因此必须从新鲜猪肠中提取。首先，用清水彻底清洗猪肠，去除赃物和肥肉，然后将其剁碎并充分搅拌均匀，加入适量的水进行调匀。有些厂家还会添加少量溶解度为0.1%的防腐剂，进行均匀混合。 2. 肝素酶法水解提取 在原料搅拌均匀后，加入少量稀碱液调节pH值，然后加入之前粉碎的新鲜胰液作为酶解剂。搅拌均匀后，缓慢升温，观察pH值的变化，以保持在8.0-8.5之间。 达到所需的pH值后，适量加入少量猪胰浆，继续酶解约4小时。如果在酶解过程中酶解料液的pH值下降，需要及时使用5%-8%的氢氧化钠进行调整，将钠溶液的pH值调整在5.5-6之间，然后继续升温。 充分搅拌均匀后，加入氯化钠、钙镁等物质，进行混合均匀，然后继续升温。酶解结束后，在滤液未完全冷却之前，通过过滤除去杂质。待滤液冷却至约35度时，使用稀碱液调节pH值，然后进行精滤。 3、离子交换吸附 酶解提取后，去除液体表面的油脂层，然后升温至所需温度后停止加热。 在不断搅拌的情况下，加入经处理的树脂，以有效吸收料液中的肝素钠成分，处理约3小时后进行静置过滤。 将滤液与精液合并，调节pH值，加入乙醇进行沉淀，过夜后进行干燥，吸出上清液，收集下层沉淀，过滤至干燥，然后进行真空干燥，得到肝素钠的粗品。 4. 优质肝素钠的制备 将所得的粗品用NaCl溶液溶解，期间可适当升高温度以帮助溶解，然后使用氢氧化钠溶液微调料液。 待第一步料液充分降温后，可进行一次精滤，然后重新过滤，可使用少量氢氧化钠溶液调节pH值。 使用乙醇进行沉淀，收集沉淀物，使用乙醇进行脱水，磨细，然后使用丙酮进行脱水，磨细，再进行脱水，最后在50-60度下进行真空干燥，得到细肝素钠。 以上是肝素钠产品的提取和生产工艺，请在生产过程中注意具体要求。 ...

腈菌唑是一种由美国罗门哈斯公司于1986年推出的杀菌剂。它通过抑制真菌孢子形成过程中细胞膜的形成来治疗病害。 科学家在研究三唑类杀菌剂时，发现1,2,4-三唑类化合物具有强大的杀菌活性。这些化合物通过干扰真菌细胞中麦角甾醇的合成来抑制细胞膜的形成，从而起到杀菌防病的效果。 腈菌唑是在1980年代开发的，虽然它的分子结构不同于其他三唑类杀菌剂，但它的杀菌活性非常出色，特别是对白粉病和黑星病等病害的防治效果突出。 腈菌唑的功效和使用方法 腈菌唑对核盘菌、链格孢菌、黑粉菌、锈菌、白粉菌等真菌引起的病害具有良好的防治效果。 腈菌唑可以被植物组织吸收并在植株内向上传导，但无法向下传导。它对植物的生长有一定的促进作用，并且不会抑制植物顶端赤霉素的分泌。 腈菌唑属于数量级抗性杀菌剂，病原菌对其抗药性与使用剂量有关。合理控制使用剂量和次数可以有效缓解抗药性的增加。 腈菌唑可以与大多数其他杀菌剂复配使用，特别是与甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂混合使用，可以起到多重效果，如预防、治疗、提高植物抗逆能力和促进植物生长等。但复配比例和使用剂量需要根据作物种类和生长发育时期的特点进行试验和分析论证。 来源：老赵说农技 ...

硒元素是一种非金属元素，其符号为Se，原子序数为34。它的性质介于元素周期表中硫和碲之间，并与砷有相似性。硒在自然界中很少以元素状态存在，通常以硫化物矿石的形式存在。商业上，硒通常是从金属硫化物矿石中提取的副产品。 硒的合成方法 工业上主要通过铜或铅电解时的阳极泥分离来制取硒。另外，还可以使用二氧化硫还原法或氨气还原法来合成硒。 硒的应用领域 硒广泛应用于分析试剂、催化剂、芳香族化合物的脱氢剂以及硒有机化合物的制备等领域。此外，高纯硒还用于制备半导体材料、静电复印药粉和光电器件等。 硒的毒性 硒对皮肤和黏膜有刺激性，大量吸入硒粉尘可引起急性中毒。然而，硒元素本身的毒性较低，常量吸入低浓度硒粉尘只会引起一些轻微的不适症状。 硒的生态学数据 硒对水环境具有危害性，未经政府许可，请勿将硒材料排入周围环境。 ...

背景及概述 [1] 6-溴己酸是一种在医药和兽药制备中广泛应用的重要医药中间体。它可以通过溴化氢开环反应从ε-己内酯中合成得到。 制备 [1] 在一个500毫升的三颈瓶中，加入原料ε-己内酯(1摩尔，114克)和正己烷(200毫升)，并安装温度计和搅拌器。然后开始搅拌，并通入干燥的溴化氢气体(1.1摩尔，89克)，控制反应温度在20℃~30℃之间。当溴化氢气体通入结束后，继续在此温度下搅拌6小时。然后将反应体系冷却至0~10℃，继续搅拌3小时，此时会生成大量晶体。将反应混合物过滤，得到浅黄色的6-溴己酸固体，重量为183克，产率为95％，纯度为99.2％(通过气相色谱分析)。 应用 [2-3] 应用一、 硝基咪唑类药物属于硝基杂环类化合物，具有抗原虫和抗菌作用，同时也对厌氧菌有很强的抑制作用。这类化合物在进入细胞后，在无氧或低氧环境下，硝基会被还原成氨基，从而对细胞的DNA产生毒害作用，如抑制DNA合成、破坏DNA的结构或阻断其转录复制，导致细胞死亡，从而起到迅速杀灭厌氧菌、有效控制感染的作用。6-溴己酸可以用于制备硝基咪唑类药物1-羧烷基-4-硝基咪唑，属于生物化工技术领域。制备方法是将6-溴己酸与氯化亚砜按摩尔比1:1.5混合回流反应，制得化合物6-溴己酸甲酯；然后将2-甲基-4-硝基咪唑与氢化钠按摩尔比1:1.2在DMF中溶解，加入与2-甲基-4-硝基咪唑等摩尔量的化合物6-溴己酸甲酯，制得2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯；最后将酯在氢氧化钠水溶液中水解，制得产物1-羧烷基-4-硝基咪唑。这种方法简单有效，产物纯度高，可以满足国内对硝基咪唑类药物的研究需求。 应用二、 CN201410291611.6公开了一种四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸的合成方法，属于生物化工技术领域。该发明以6-溴己酸为原料，经过一步化学反应得到四溴双酚A的类似物四溴双酚A己酸，并使用液质联用技术对重要的中间产物和终产物进行鉴定和分析。这种方法成功地合成了四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸，合成步骤安全有效，为建立四溴双酚A的酶联免疫分析方法提供了有利的条件，满足了国内对该研究的需求。 参考文献 [1][中国发明,中国发明授权]CN200610028012.06-溴己酸的制备方法 [2]CN201410260784.11-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用 [3]CN201410291611.6一种四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸的合成方法 ...

2,3-二巯基丁二酸（DMSA）是一种有机硫化合物，常温下为白色结晶状粉末。它含有两个巯基，因此具有巯基化合物特有的臭味。二巯基丁二酸及其钠盐可作为解毒剂，用于治疗重金属中毒。它的钠盐可以通过口服或注射给药。 二巯基丁二酸有两种非对映异构体，一种是内消旋体，另一种是外消旋体。内消旋体常用作螯合剂，常用其钠盐。 合成方法 2,3-二巯基丁二酸可通过丁炔二酸和硫代硫酸钠反应合成。 医疗用途 最初，二巯基丁二酸的配合物二巯基丁二酸锑钾被引入到血吸虫病的治疗中。通过二巯基丁二酸的钾盐与金属锑离子的络合，可以增加人体对锑的吸收，从而加强治疗效果。 1957年，中国科学院上海药物研究所的研究人员报道了二巯基丁二酸的钠盐作为解毒剂可有效治疗酒石酸锑钾引起的重金属锑中毒。随后，他们发现二巯基丁二酸及其钠盐可用于治疗砷、铅、汞、镉等重金属中毒，还可以作为促铜排泄药物治疗肝豆状核变性。相对于二巯基丙醇来说，二巯基丁二酸的毒性很小，且对锑的解毒效果更好，因此常代替前者使用。 然而，尽管二巯基丁二酸可以穿过小鼠的血脑屏障，但它却不能穿透人体的血脑屏障。这使得二巯基丁二酸在人体重金属中毒治疗中有局限性，不能用于清除积存在中枢神经系统中的重金属元素。 ...

布洛芬是一种非留体抗炎药物，具有消炎、解热和镇痛作用，适用于治疗多种疾病。 布洛芬的功效 布洛芬是一种非类固醇类消炎止痛药，可以用于缓解风湿性疾病、肌肉骨骼疾病、经痛、手术后疼痛、头痛、牙痛和发烧等。 布洛芬的用量 布洛芬通常作为非处方药使用，剂量因人而异，一般口服剂量为每4到6小时200-400mg，成人每日用量最多不超过1200mg。 布洛芬的禁忌 布洛芬对于对布洛芬或其他非类固醇类消炎止痛药过敏、胃肠道出血或溃疡、严重心脏衰竭的患者禁用。 ...

氮化硼是一种由氮原子（N）和硼原子（B）组成的二元化合物，化学式为BN。与碳类似，氮化硼具有多种同质异形体，其中六方氮化硼（α-BN）结构类似于石墨，可作为润滑剂；立方氮化硼（β-BN）结构类似于钻石，硬度仅次于金刚石，但耐高温性更好。 氮化硼的生产工艺和特点 氮化硼有四种不同的变体：六方氮化硼（HBN）、菱方氮化硼（RBN）、立方氮化硼（CBN）和纤锌矿氮化硼（WBN）。 制备氮化硼可以通过将B2O3与NH4Cl共熔，或将单质硼在NH3中燃烧。通常制得的氮化硼是石墨型结构，也称为白色石墨。另一种是金刚石型，类似于石墨转变为金刚石的原理，石墨型氮化硼在高温高压下可转变为金刚型氮化硼。金刚型氮化硼的硬度和金刚石相当，耐热性优于金刚石，是一种新型耐高温的超硬材料，可用于制作钻头、磨具和切割工具。 氮化硼具有耐腐蚀性和良好的电绝缘性，电阻大于10-6 Ω·cm；压缩强度为170MPa；在c轴方向上的热膨胀系数为41×10-6/℃，而在d轴方向上为-2.3×10-6；在氧化气氛下最高使用温度为900℃，在非活性还原气氛下可达2800℃。然而，在常温下，氮化硼的润滑性能较差，因此常与氟化石墨、石墨和二硫化钼混合作为高温润滑剂使用。将氮化硼粉末分散在油中或水中可用作拉丝或压制成形的润滑剂，也可用作高温炉滑动零件的润滑剂。氮化硼的烧结体可用作具有自润滑性能的轴承和滑动零件的材料。 氮化硼制品的热压烧结工艺 氮化硼制品的生产可以采用冷压烧结法和热压烧结法，下面介绍热压烧结法。 首先，将超细氮化硼粉末与少量添加剂混合，进行等静压预压，然后破碎成小于0.5mm的材料，装入石墨模具。接下来，在碳管加热热压炉中加热加压，最高温度为1600-1900℃，压力为20-25MPa，保温几分钟。冷却后，进行加工。 需要指出的是，B2O3的存在对产物的性能有很大影响。没有B2O3，产品难以获得。在B2O3存在下，产品易于密实，但对水的稳定性变差。因此，对于没有B2O3的纯氮化硼材料，应添加适量的粘结剂，如B2O3、磷酸硼或CaO-B2O3-AI2O3等，以促进烧结而不影响产品的稳定性；对于B2O3含量较高的氮化硼粉末，应添加适当的稳定剂；或对含有B2O3的氮化硼制品，采用真空高温处理或氩氮气氛高温处理，以挥发B2O3。 氮化硼产品的性能和用途 通过在N2或Ar气氛中热压制得的氮化硼，其最高操作温度可达2800℃，没有明显的熔点，在0.1MPa和N2条件下可在3000℃下升华。然而，在氧化气氛下的稳定性较差，使用温度仅限于900℃以下。氮化硼制品具有低膨胀系数、高导热系数、良好的抗热震稳定性和绝缘性等优点。氮化硼产品可用作高温热电偶保护管、金属熔炼器具、航天航行中的热屏蔽材料等。 ...

作为一种由可再生资源淀粉为原料制得的产品，L-谷氨酸及其衍生物在医药、化工中间体等领域具有广泛应用。N-Α-FMOC-N-Γ-三苯甲游基-L-谷氨酸五氟苯酯是其中一种重要的衍生物，本文将介绍其制备方法。 制备方法 首先，将N-Γ-三苯甲游基-L-谷氨酸五氟苯酯悬浮于二氧六环溶液中。然后，与芴甲氧羰基叠氮进行酰化反应，得到N-Α-FMOC-N-Γ-三苯甲游基-L-谷氨酸五氟苯酯。具体的反应式请参见下图： 图1 N-Α-FMOC-N-Γ-三苯甲游基-L-谷氨酸五氟苯酯的合成反应式 实验操作： 以下是具体的实验步骤： 将N-Γ-三苯甲游基-L-谷氨酸五氟苯酯放入圆底烧瓶中。 加入无水乙醇和转子于圆底烧瓶，将圆底烧瓶放入硅油加热炉中加热至８０℃。 待液体变均匀时，加入氢氧化钾到圆底烧瓶中，反应１小时液体由浑浊变为透明。 加入叔丁基锂，液体变为透明淡黄色。继续反应２小时，液体颜色不变。 使用薄层色谱检测反应进度，待原料反应完全后停止反应。 冷却至室温后过滤，得到淡黄色粉末。 在圆底烧瓶中，加入无水二氧六环和转子于圆底烧瓶。 将N-Γ-三苯甲游基-L-谷氨酸五氟苯酯悬浮于二氧六环溶液中，与芴甲氧羰基叠氮进行酰化反应。 使用薄层色谱检测反应进度，待原料反应完全后停止反应。 通过乙酸乙酯抽提，在pH为9-10的条件下进行精制。 参考文献 [1] Tetrahedron Letters, , vol. 32, # 6 p. 739 - 742 ...

锡酸钠是一种重要的制药原料，其生产过程需要满足一些特殊的生产条件。 首先，生产锡酸钠需要合适的生产设备和工艺。化学合成方法通常被用于锡酸钠的生产，因此需要配备适当的反应釜、搅拌设备和保温控制系统等设备。这些设备必须能够满足反应过程中的温度、压力和搅拌要求，以确保反应的进行和产物的质量。 其次，锡酸钠的生产还需要适宜的原料和溶剂。常用的锡酸钠生产原料包括氢氧化锡、硝酸锡等。这些原料必须具有高纯度和稳定的质量，以确保最终产品的质量。此外，选择合适的溶剂用于反应溶解和反应介质的调节也是锡酸钠生产中的关键因素之一。 此外，锡酸钠的生产过程中需要控制适宜的反应条件。反应温度、反应时间和反应物的配比等因素都会对锡酸钠的生成产生影响。因此，需要通过严格的反应条件控制，确保反应的效率和产物的纯度。 最后，锡酸钠的生产还需要注意安全和环保要求。制定合理的安全措施，如防护装备、通风设施和废物处理等，以确保操作人员和环境的安全。同时，要遵循环保法规，合理处理废水、废气和废弃物，减少对环境的影响。 综上所述，生产锡酸钠需要具备适当的生产设备和工艺，适宜的原料和溶剂，以及严格的反应条件控制。同时，还需遵循安全和环保要求，确保生产过程的安全和环境的保护。这些特殊条件的满足能够保证锡酸钠的高质量生产和应用。 ...

三氟甲烷磺酸镱水合物是一种白色结晶固体，在常温常压下具有一定的吸湿性。它是一种金属镱的无机盐，可用作有机合成化学中的酸性催化剂，广泛应用于基础有机化学研究。此外，该物质还是制备光学镀膜、激光晶体等工业产品的原料。 三氟甲烷磺酸镱水合物的结构特点是什么？ 三氟甲烷磺酸镱水合物（Yb(OTf)3·xH2O）是一种含有镱、三氟甲烷磺酸和水分子的配合物。它在常温下相对稳定，但在高温下会分解，产生三氟甲烷磺酸和镱氧化物等产物。该化合物的热稳定性受到配位中心的配位数、配体的取代基和水分子的数量等因素的影响。 三氟甲烷磺酸镱水合物在有机合成中的催化性质是什么？ 三氟甲烷磺酸镱水合物可用作路易斯酸催化剂，路易斯酸是指具有空位电子对的化合物，能够吸引和接受电子对的化合物。在有机合成化学中，三氟甲烷磺酸镱水合物可用于催化烯醇硅醚和醛酮类化合物的缩合反应，以及酰化反应、苷化反应和环氧化物的加成反应。 图1 三氟甲烷磺酸镱水合物催化的傅克反应 在一个干燥的反应烧瓶中，向三氟甲基酮（0.10mmol）在干燥的邻二甲苯或间二甲苯（1.0mL）中的溶液加入三氟甲烷磺酸镱水合物（0.010毫摩尔，10摩尔%），并将所得的反应混合物在100℃加热。反应完成后，加入饱和的NaHCO3水溶液来停止反应。然后用乙酸乙酯萃取反应粗品三次，合并的有机萃取物用盐水洗涤。分离出有机萃取物并用无水硫酸钠进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩。所得的残留物通过制备级TLC进行分离提纯，即可得到目标产物分子1-氨基-3-三氟甲基-异苯呋喃。[2] 参考文献 [1] Hoshino, Daiki; Mori, Keiji Organic & Biomolecular Chemistry (2020), 18(34), 6602-6606 ...

氯甲酸丙酯的应用及危害 简介 氯甲酸丙酯是一种重要的有机合成中间体，可用于Mitsunobu反应。该反应是在特定条件下，通过取代反应形成不同键的化合物。氯甲酸丙酯的应用范围广泛，可用于天然产物的合成和官能团转换等。 合成 氯甲酸丙酯的合成可以通过在特定条件下进行光照反应来实现。具体的合成路线如图1所示。 用途 氯甲酸丙酯在光敏剂、聚合催化剂和杀菌剂等产品的合成中有广泛应用。它还可以与烯基树脂的液体发泡剂反应，用于制备浅色乙烯基泡沫塑料。氯甲酸丙酯具有良好的混溶性和高发气量，在各个领域有着广阔的应用前景。 危害 氯甲酸丙酯对眼睛和上呼吸道有刺激作用，高浓度吸入后可能引起一系列不适症状，甚至危及生命。长期接触氯甲酸丙酯可能导致多种健康问题，如头晕、头痛、失眠等。此外，直接接触氯甲酸丙酯还可能引起皮炎。 参考文献 [1]胡晓敏,宋周虎,刘海霞,顾忠强.氯甲酸丙酯的合成及其在阿维菌素结构改造中的羟基保护作用[J].化工中间体,2007(08):8-10. [2]Asahara, Haruyasu; et al. Visible-light-induced phosgenation of amines by chloroform oxygenation using chlorine dioxide. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2022), 58(42), 6176-6179. ...