如何制备1,2-乙二胺加替沙星? ¹

1,2-乙二胺加替沙星是一种常用的医药合成中间体，也是加替沙星合成过程中产生的杂质。它在实验室研发和化工医药合成过程中具有重要的应用价值。

制备方法

1,2-乙二胺加替沙星的制备步骤如下：

1）6-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-苄基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸

在氮气氛下，将1-苄基-6-氯-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸(300mg)的1-甲基-2-吡咯烷酮(6mL)溶液中加入乙二胺(170mg)。将该混合物于120℃加热18小时，然后于145℃加热4小时。冷却反应混合物，然后倾入水(12mL)中。用乙酸将pH值调至7.0-7.5。将反应混合物用DCM(5×30mL)提取。有机相经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。经过硅胶SPE-柱纯化(洗脱液：DCM100％-DCM/MeOH/NH4OH85/13/2)，得到目标化合物(80mg)。

2）7-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-苄基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸

将7-氯-1-苄基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸(1.0g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(10mL)溶液中加入乙二胺(0.95g)。将该混合物于130℃加热10小时。冷却反应混合物，然后倾入DCM(20mL)中。将得到的沉淀分散于MeOH中，过滤得到目标化合物(560mg)。

3）7-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-乙基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸

将7-氯-1-乙基-4-氧代-1，4-二氢-喹啉-3-甲酸(1.7g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)溶液中加入乙二胺(2.1g)。将该混合物于130℃加热10小时。冷却反应混合物，然后倾入DCM(20mL)中。将得到的沉淀分散于MeOH中，过滤得到目标化合物(830mg)。

4）7-[(2-氨基-乙基)氨基]-1-环丙基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸（1,2-乙二胺加替沙星）

将7-氯-1-环丙基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-甲酸(2.0g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)溶液中加入乙二胺(2.3g)。将该混合物于130℃加热10小时。冷却反应混合物并倾入DCM(20mL)中。将得到的沉淀分散于MeOH中，过滤得到目标化合物(910mg)。

主要参考资料

[1] CN02827045.2 大环内酯类化合物