人参皂苷Rb2是人参中的一种活性成分，近年来备受研究者的关注。其具有多种生物学活性和药理作用，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病等。在过去的研究中，人们已经对人参皂苷Rb2的药理学特性和潜在的医疗应用进行了广泛的探讨。本文将讲述近期关于人参皂苷Rb2的药代动力学研究，以全面了解其在不同领域中的研究进展和应用前景。
背景：人参是五加科多年生植物，在东亚地区已被记录和用作药草数千年。迄今为止，已鉴定出13种人参，其中亚洲人参和西洋参是最著名的功能性食品。人参皂苷是一类三萜皂苷，具有全面的生物活性。从人参的根、茎、果实、叶和花中分离出近150种人参皂苷。根据化学结构，人参皂苷主要分为原人参二醇（PPD）、原人参三醇（PPT）、齐墩果酸型和奥科蒂尔醇型。
人参皂苷Rb2是一种活性PPD型皂苷，广泛分布于人参的不同种类和部位中。其在人参（0.073～0.421%）和西洋参（0.194～0.219%）中含量较为丰富，但在竹节参和白参中几乎不含有Rb2。在人参中，Rb2主要集中在茎、叶和果实中。Rb2的分子式和结构如图所示，其与其他PPDs的主要区别在于侧链上含有糖部分。近年来，Rb2在动物模型中的药代动力学特性已被广泛研究，但在人体中的相关研究尚少。而许多药理研究表明Rb2在抗糖尿病、肥胖症、肿瘤、光老化、病毒感染和心血管疾病等方面具有综合作用。
1. 临床前药代动力学
吸收、分布、代谢和排泄（ADME）是影响组织药物浓度随时间变化的关键因素。Zhao等比较了Rb2口服和静脉给药（分别为50和10mg/kg）在大鼠体内的药代动力学行为的异同。两种给药方式下Rb2的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为9.7±3.2和20006.3±283.0mg h/L；最大血浆浓度（Cmax）分别为0.4±0.1和198.1±270.9mg/L；Rb2的生物利用度仅为0.08％。这些数据表明Rb2的口服吸收率极低。
口服吸收不良主要归因于Rb2在肠道中的低通透性，这是由于Rb2的分子量大、氢键能力强、分子柔韧性高。体外Caco-2细胞测定证实了这一点，其中Rb2的膜通透性较差，Papp为2.8×10?7cm/s。另一个因素是Rb2在胃酸或肠道细菌的作用下易降解或生物转化。Rb2可被肠道微生物群转化为次要人参皂苷，包括Rd、F2、化合物O、化合物Y和化合物K，而这些在未加工的人参中几乎不存在。这些次要人参皂苷很容易渗透到血液中，可能与Rb2产生竞争性吸收。此外，Rb2是一种水溶性低的人参皂苷，导致体内吸收不规则且不完全。这些因素可能限制了Rb2在血浆中的吸收和暴露。
在另一项研究中，将10.4 mg / kg参麦注射液（一种由人参提取物和麦冬组成的传统中草药）单剂量通过尾静脉注射给大鼠。结果表明，Rb2的半衰期（t1 / 2）较长，为75.4±47.3小时，给药后96小时仍可在血清中检测到，表明其在血清中的消除较慢。消除过程较长可能部分归因于血浆蛋白结合率高[15]。组织分布影响疗效和作用持续时间。给药后5分钟，Rb2可扩散到心脏，肝脏，脾脏，肺和肾脏中浓度最高。此外，Rb2可以穿透血脑屏障并迅速转运到脑中。值得注意的是，Rb2在肾脏和脑中有长期蓄积风险。通过检测尿液和粪便中Rb2的浓度确定排泄曲线。结果表明，Rb2仅排泄至尿液，粪便中未发现。尿液中Rb2的累积浓度较低，从0到96小时为21.3±8.5 ng，给药后96小时仍在尿液中检测到。这表明Rb2排泄缓慢且相对均匀，这与其在血浆和组织中缓慢消除相一致。
2. 临床药代动力学
一篇论文比较了健康志愿者单次和重复服用红参提取物（含 11.4 ± 0.6 毫克 Rb2）15 天后的 Rb2 药代动力学和耐受性。血浆中 Rb2 的浓度随时间推移保持稳定，t1/2 较长，分别为 38.19 ± 20.33 小时和 68.99 ± 26.92 小时。单次给药和重复给药的其他药代动力学参数如下：Cmax（1.26±0.39和8.83±3.68ng/mL），AUC（47.12±16.40和316.96±145.92ng·h/mL），Tmax（3.87±2.47和3.02±3.08h）。研究表明，多次给药可增加Cmax和AUC的蓄积，但对Tmax和t1/2影响不大。这些结果表明Rb2吸收不良，代谢时间长。
另一项研究报道了两周重复给药红参提取物（含10.4±1.2mg Rb2）后人血浆中13种人参皂苷的检测方法。 Rb2的关键药代动力学参数与前期研究结果相近：Cmax、Tmax、AUC和t1/2分别为6.9±2.3ng/mL、4.5±2.3ng·h/mL、137.0±48.8ng·h/mL和51.2±22.8h。研究发现，Rb2的血浆浓度在给药后4-10小时内保持稳定，表明吸收稳定，消除缓慢。较长的t1/2也证实了Rb2的排泄过程缓慢。
这些结果表明，Rb2在人体内的初步药代动力学特性稳定且可重复。Rb2在人体内的Tmax值比在正常大鼠体内短得多。Rb2的较长半衰期在人体中比在大鼠中更为突出。Cmax和AUC证实了Rb2在两个物种中的暴露量较差。上述结果表明，与大鼠相比，Rb2 在人体中的吸收速度较慢，消除时间较长。为了得出更有力的结论，应进行更多研究，包括个体 Rb2 给药和更大群体规模的研究。
综上所述，Rb2 在动物和人体中的暴露量和生物利用度较差，主要与肠粘膜通透性差、肠道代谢和水溶性低有关。生物利用度低极大地限制了其功效和应用，需要开展更多研究来突破这一障碍。
参考：
[1]Miao L, Yang Y, Li Z, et al. Ginsenoside Rb2: A review of pharmacokinetics and pharmacological effects[J]. Journal of Ginseng Research, 2022, 46(2): 206-213.
[2]https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/ginsenoside-rb2
[3]https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00153/full
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