如何制备2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶? ¹

2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶是一种在有机合成、医药和农药领域具有广阔应用前景的重要化合物。它可以用于合成含三唑嘧啶环的高效除草剂和某些抗生素类药物。

制备方法一

在装有温度计和搅拌器的250mL反应瓶中，加入39.0g的2-甲硫基-4，6-二氯嘧啶（0.2mol）、60.0g的甲醇以及1.8g的钨酸钠。将反应体系升温至50℃，然后滴加68.0g浓度为30wt%的双氧水（0.6mol），进行放热反应。反应1小时后取样分析，当原料含量≤0.5%时停止反应。将反应体系降温至30℃以下，然后加入水中，搅拌冷却至5℃以下，过滤并洗涤滤饼，最后烘干得到43.5g的2-甲磺酰基-4，6-二氯嘧啶。该方法的收率为95.8%，纯度为98.5%（HPLC）。

在装有温度计和搅拌器的500mL反应瓶中，加入43.5g的2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶（0.19mol）和90g的乙醇。在室温下搅拌，然后降温至0℃，滴加130g浓度为20wt%的乙醇钠溶液（0.38mol）。反应1小时后取样分析，当原料＜1%时停止反应。

调节反应体系pH至中性后，回收乙醇，然后加入水和二氯甲烷，搅拌分层。洗涤有机层一次后，回收溶剂至无液体流出，得到35.2g的目标产物2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。该方法的收率为95.2%，纯度为96.5%（HPLC）。

制备方法二

在通风良好的通风柜中，装上搅拌器、温度计、冷凝管和通气管的500毫升反应瓶。准备尾气吸收洗气瓶，瓶中装有浓度为10％-20％的液碱，用来吸收尾气。依次将14.0g的2-乙基-4，6-二羟基嘧啶(99％)、300ml二氯甲烷和6.4g的4-二甲氨基吡啶放入烧瓶中，升温回流。通过导气管以约0.1L/min的速率通入光气，取样跟踪，直至HPLC显示二羟基嘧啶消失，约需10小时。停止反应后，用氮气赶走过量的光气，冷却后过滤。滤液用水洗至中性，经无水硫酸钠干燥后脱去二氯甲烷，得到15.6g的2-乙基-4，6-二氯嘧啶，含量为97.3%。

参考文献

[1] CN106866547 2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶的合成方法

[2] CN101519377 一种取代二氯嘧啶的生产方法