如何制备1-BOC-5-溴-1，2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3，4-哌啶]? ¹

背景及概述^[1-2]

1-BOC-5-溴-1，2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3，4-哌啶]是一种有机合成中间体，可以通过不同的反应制备。一种方法是使用5-溴-吲哚啉-2-酮和双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯反应。另一种方法是使用羟吲哚和N-BOC-双（2-氯乙基）胺反应，再与N-溴琥珀酰亚胺反应制备。

制备^[1-2]

报道一、

首先将5-溴-吲哚啉-2-酮悬浮于THF中，并在低温下滴加1M NaN(SiMe₃)₂的THF溶液。然后加入双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯，继续反应。反应结束后，加入盐酸水溶液并调节pH值。最后用DCM提取目标产物，经过纯化得到1-BOC-5-溴-1，2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3，4-哌啶]，产率为75％。

报道二、

首先将羟吲哚溶解在DME中，然后添加LiHMDS和N-BOC-双（2-氯乙基）胺溶液。反应混合物在室温下搅拌过夜。然后添加LiHMDS溶液，将反应混合物进行陈化。接下来用乙醚和己烷稀释混合物，并分离各层。通过多次洗涤和纯化，得到白色固体中间体。最后与N-溴琥珀酰亚胺反应，经过纯化得到1-BOC-5-溴-1，2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3，4-哌啶]。

参考文献

[1] CN101851237 - 一种螺环化合物及其制备方法和应用

[2] WO2008144266 Spiroindalone derivatives as HIF prolyl hydroxylase inhibitors and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of anemia