如何制备2-氯-5-苯基嘧啶? ¹

2-氯-5-苯基嘧啶是一种常用的有机合成中间体，可以通过不同的反应途径制备。其中一种方法是使用5-溴-2-氯嘧啶和Ph₃In进行反应。另一种方法是通过5-溴-2-氯嘧啶和苯硼酸进行Suzuki反应。

制备方法一

将0.50mmol的5-溴-2-氯嘧啶和0.025mmol的Pd（PPh₃）₄溶解在无水THF中，然后加入0.20mmol的Ph₃In。将混合物回流反应，直到原料完全消耗。加入几滴MeOH停止反应，然后将混合物浓缩并加入25mL的Et₂O。有机相依次用5％的HCl水溶液、饱和的NH₄Cl水溶液和盐水洗涤，然后干燥、过滤并浓缩。通过快速色谱纯化、浓缩和高真空干燥，得到2-氯-5-苯基嘧啶产物。

制备方法二

将150ml甲苯、150ml二氯甲烷和35ml甲醇脱气，并加入5g的2-氯-5-溴嘧啶、3.74g的苯硼酸、12.72g的K₂CO₃和1.06g的Pd（PPh₃）₄的混合物。在90℃下加热过夜。冷却后加入200ml水，分离有机层，用EtOAc萃取水层（2次）。合并有机层，用MgSO₄干燥，过滤并蒸发。通过MPLC纯化，得到3克的2-氯-5-苯基嘧啶（产率为48％），为灰白色固体。HNMR（CDCl₃）：7.57（m，5H），8.86（s，2H）。

参考文献

[1] Mosquera A, Riveiros R, Sestelo J P, et al. Cross-coupling reactions of indium organometallics with 2, 5-dihalopyrimidines: Synthesis of hyrtinadine A[J]. Organic letters, 2008, 10(17): 3745-3748.

[2] WO2011025774-NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS