马西替坦是一种口服的ETA和ETB双重拮抗剂，用于治疗肺动脉高压、肺纤维化等疾病。它是由瑞士ActelionPharm研发，并于2013年10月被FDA批准上市。马西替坦的商品名为Opsumit，化学名为N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺。自上市以来，马西替坦在有效性、安全性和耐受性方面表现良好，市场前景看好。
马西替坦的制备过程中，5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶是其中一个重要的中间体。如果有研究开发一种新的马西替坦中间体制备方法，可以使用N-(5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基)-N′-丙基磺酰胺作为中间体。该方法包括以下步骤：将N-丙基磺酰胺和5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶加入到二甲基亚砜中，然后加入烷氧金属化合物ROM，搅拌反应后制得N-(5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基)-N′-丙基磺酰胺。
具体步骤如下：
步骤一：将272g（2.00mol）的N-丙基磺酰胺B2加入到500g（1.65mol）的5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶A4和5000ml的二甲基亚砜中；
步骤二：往反应液中加入220g（2.00mol）的叔丁醇钾，在室温的条件下搅拌反应4小时；
步骤三：向反应液加入25000ml饱和食盐水和25000ml乙酸乙酯萃取，有机层浓缩后用2000ml甲醇重结晶后即得到N-(5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基)-N′-丙基磺酰胺A5，473g；以A4计，摩尔收率71%；HPLC纯度99.2%。
[1] CN201710461525.9一种马西替坦中间体的制备方法
[2] CN201410096069.9一种马西替坦中间体新的制备方法
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