如何制备5-硝基-2-甲氧基吡啶? ¹

5-硝基-2-甲氧基吡啶，也被称为2-甲氧基-5-氨基吡啶，是咯萘啶的中间体。咯萘啶是中国医学科学院寄生虫病研究所在70年代初合成的抗疟新药。它的化学名为2-甲氧基-7-10-[(3′，5′-双四氢吡咯次甲基)-4′-羟基苯丙胺基]苯并[b]1，5-萘啶。

制备方法

这里介绍一种绿色环保的制备方法，该方法具有高纯度、高收率、简单的生产工艺以及较少的三废和副产物，具有经济环保的意义。

合成2-氨基-5-硝基吡啶

首先，在反应器中加入2-氨基吡啶18.82g(0.2mol)和二氯乙烷75.3g，搅拌溶解。然后，以10℃以下的温度缓慢滴加质量比为1：1.3的发烟硝酸/浓硫酸混酸43.29g，滴加完毕后，在58℃下反应10小时。反应结束后，降温至室温，用水洗至PH5.5，然后减压回收二氯乙烷，剩余物慢慢倒入冰水中，析出深黄色沉淀。最后，通过过滤、水洗和干燥，得到2-氨基-5-硝基吡啶25.64g，其HPLC纯度为98.57％，收率为90.85％。

合成2-羟基-5-硝基吡啶

首先，将2-氨基-5-硝基吡啶13.9g(0.1mol)溶于55.6g质量浓度为15％的稀盐酸中。然后，在0℃以下滴加20％的NaNO₂的水溶液48.3g，滴加完毕后，在5℃下保温反应30分钟。接着，减压浓缩反应液，冷却析出浅黄色固体。最后，通过冰水洗涤和干燥，得到2-羟基-5-硝基吡啶12.48g，其HPLC纯度为98.35％，收率为87.61％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510955049.7 一种咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法