如何制备2-氨基-6-氯-5-溴吡啶? ¹

2-氨基-6-氯-5-溴吡啶是一种常用的医药合成中间体。

制备方法

下面是制备2-氨基-6-氯-5-溴吡啶的具体步骤：

首先，称取6-氯-吡啶-2-胺(2.58g,20.06mmol)，加入到N,N-二甲基甲酰胺(25mL)中溶解。然后，称取N-溴代丁二酰亚胺(3.56g,20.00mmol)加入到上述溶液中，在室温下反应0.5小时。接着，加入水，用乙酸乙酯进行萃取，将有机相与饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，浓缩，通过硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝5：1)纯化，最终得到目标化合物(3.60g,产率86.5％)。

应用领域

2-氨基-6-氯-5-溴吡啶在医药合成中具有广泛的应用，例如以下反应：

具体步骤如下：首先，称取5-溴-6-氯吡啶-2-胺(3.30g,15.90mmol)加入到乙醇(10mL)中，然后加入质量分数20％的甲硫醇钠水溶液(13mL,37.09mmol)，升温至110℃封管反应18小时。反应液冷却至室温后，加入水(100mL)，用二氯甲烷进行萃取，将有机相与饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，浓缩，通过硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝5：1)纯化，最终得到目标化合物(3.35g,产率96.2％)。然后，称取5-溴-6-(甲硫基)吡啶-2-胺(3.24g,14.79mmol)，溶解于丙酮(30mL)和冰乙酸(15mL)中，将高锰酸钾(6.21g,39.30mmol)溶解到水(50mL)中后滴加至上述溶液中。滴加完毕后，在室温下反应16小时。最后，加入水(150mL)，用乙酸乙酯(200mL×2)进行萃取，合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液(300mL)洗涤，再用饱和食盐水(200mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，通过硅胶柱层析(二氯甲烷：甲醇＝50：1)纯化，最终得到目标化合物(1.73g,产率46.6％)。

主要参考资料

[1] (CN105541792) 多环类PI3K抑制剂