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嘧啶衍生物的合成及应用研究? 1

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嘧啶是一类在医药和农药领域广泛应用的重要杂环化合物。已有研究表明,嘧啶化合物具有杀虫、杀菌、除草、抗病毒和抗癌等生物活性。近年来,由于嘧啶化合物具有高效、低毒、独特的作用方式等优点,其分子设计、合成和生物活性研究仍然是杂环化合物研究中非常活跃的领域。

嘧啶衍生物作为受体酪氨酸激酶抑制剂在癌症治疗中具有重要应用,而4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈是其合成的重要中间体。目前,关于4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈的合成方法报道较少。本研究通过多次试验,对4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈的合成路线进行改进和优化,提高了反应收率,更适合于工业化生产。

制备方法的改进

2,4-二羟基密啶-5-甲酸乙酯(1)的制备

在1L的三口瓶中加入EMME、尿素、浓盐酸和乙醇,室温下搅拌反应,经过减压过滤得到白色固体。

2,4-二氯-5-密啶甲酸乙酯(2)的制备

在1L的茄形瓶中加入化合物(1)、四甲基蚕化铵和三氯氧磷,升温反应后经减压浓缩得到无色油状物。

4-氨基-2-氯喀啶-5-甲酸乙酯(3)的制备

在500 mL的三口瓶中加入化合物(2)和四氢映喃,降温后滴加氨水反应,得到白色固体。

4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈(4)的制备

在500 mL茄形瓶中加入化合物(3)、四氢呋喃和水,搅拌反应后经提杂和减压过滤得到产品。

参考资料

[1]. 尚尔才,刘长令,杜英娟,化工进展,1995,8(5).

[2]Williams Brian John. Imidazopyridine derivatives as inhibitors of receptortyrosine kinases and thrir preparation and use in the treatment ofcancer[P].US2009150240,2009.

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