本文旨在探讨合成5-溴-2-氟苯酚的方法，为研究人员提供参考思路和实验支持。
背景：5-溴-2-氟苯酚(1)是抗抑郁药木防己苦毒宁(picrotoxinin)的中间体,也可用于合成其他化合物进行新药研究。
合成：
使用价格低廉且易获得的邻硝基氟苯(2)作为原料，在新制备的CuBr催化剂下，经溴素溴化反应得到4-溴-1-氟-2-硝基苯(3)。将3经过铁粉还原得到5-溴-2-氟苯胺(4)，然后通过重氮化和水解的"一锅法"反应制得1，总收率为58.8%，纯度为99.8%。具体步骤如下：
（1）4-溴-1-氟-2-硝基苯(3)
把1克铜粉（0.016摩尔）和47%氢溴酸（20毫升，0.025摩尔）加入250毫升的四颈瓶中，搅拌加热至回流，待铜粉完全溶解后继续回流45分钟。将溶液冷却至约70℃，加入2（14.1克，0.1摩尔），然后缓慢滴加溴素（16克，0.1摩尔），滴加完毕后在70℃反应2小时。冷却后加入饱和碳酸氢钠溶液（约45毫升）调至pH 7。用水（15毫升×3）洗涤有机相，经无水氯化钙干燥后过滤得到棕黄色液体3（21.8克，收率99.1%），纯度99.7%（GC法：柱温温度120℃，柱箱温度250℃，色谱柱OV-101柱，FID检测器。柱温由120℃程序升温至250℃。样品以10倍体积的乙酸乙酯充分稀释后进样检测）。直接用于下步反应。
（2）5-溴-2-氟苯胺(4)
向1L四颈瓶中加入还原铁粉(180 g，3.2mol)12 mol/L 盐酸(160 ml)、氯化铵(36g，0.67 mol)及水(200m1)。加热搅拌回流0.5 h。缓慢滴加如上所得3(220 g，1mol)。滴加完毕后同温反应1 h，稍冷后用水蒸气蒸馏，馏出物用水(100mlx3)洗涤，得到淡黄色油状液体4(139.6 g，81.9%)，纯度98.1%(GC法，检测条件同上)。直接用于下步反应。
（3）5-溴-2-氟苯酚(1)
搅拌下向250m1四颈瓶中加入98%浓硫酸(21.7 m1，0.4 mol)和水(80 ml)，在60℃滴加4(19 g，0.1 mol)。冷却至0~5℃滴加亚硝酸钠(7.2 g，0.104 mol)的水(50 ml) 溶液。滴完后抽滤滤液即为重氨盐溶液
向另一250ml四颈瓶中加入硫酸铜(1.0g，6.3 mmol)和50%硫酸(100 ml)，加热至回流滴加如上所得重氮盐溶液。滴加完毕后同温搅拌30min。冷却后加入饱和碳酸氢钠溶液(约55 m1)调至pH7。减压(20 kPa)蒸除溶剂，得白色针状晶体1(13.8 g，72.5%)，bp 228.4~230.9℃/20 kPa。
参考文献：
[1]蒋涛,赵昊昱,孙毓韬.5-溴-2-氟苯酚的制备[J].中国医药工业杂志,2012,43(07):544-545.
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