5-溴-2-氟苯胺作为一种重要的中间体，具有广泛的应用价值。本文将探讨5-溴-2-氟苯胺在化学合成领域的具体应用。
简述：5-溴-2-氟苯胺，英文名称：5-BROMO-2-FLUOROANILINE，CAS：2924-09-6，分子式：C6H5BrFN，密度：1.694g/cm3，折射率：1.596。5-溴-2-氟苯胺主要用作有机、医药中间体。
应用：
1. 合成N－（2－氟－5－苯硼酸频哪醇酯）－2－吗啉代乙酰胺
N－（2－氟－5－苯硼酸频哪醇酯）－2－吗啉代乙酰胺可作为许多具有生物活性化合物的重要中间体。以2－氟－5－溴苯胺为起始原料、先与联硼酸频哪醇酯反应，得到中间体3－氨基－4－氟苯硼酸频哪醇酯，在经过两步反应，得到所要的N－（2－氟－5－苯硼酸频哪醇酯）－2－吗啉代乙酰胺。具体步骤如下：
（1）3－氨基－4－氟苯硼酸频哪醇酯（1 ）的制备
在500 mL 的单口瓶中加入 150 mL 1，4－二氧六环，在依次加入 30 g（157.89 mmoL）2－氟－5-溴苯胺、42.2 g（166.14 mmoL）联硼酸频哪醇酯、46.5 g（473.67 mmoL）乙酸钾、2.6 g（3.16 mmoL）（［1，1'－双（二苯基膦）二茂铁］二氯化钯，在 N2 保护下，加热至 90 ℃回流反应 5 h，回流结束后，冷却至室温，将反应液倒入水中，乙酸乙酯提取，所得有机相加入 10 g 活性碳，搅拌10 min，抽滤，干燥，减压浓缩，得白色固体。 收率为 86％。
（2）2－氯－N－（2－氟－5－（4，4，5，5－四甲基－1，3，2－二硼戊环－2－基）苯基）乙酰胺（2 ）的制备
在 500 mL 的三口瓶中加入 150 mL 二氯甲烷，在依次加入30 g（125.37 mmoL）化合物 1、19.1 g（188.06 mmoL）三乙胺，0 ℃ 条件下，慢慢滴加 15.6 g（137.91 mmoL）氯乙酰氯，滴毕，常温反应 4 h，反应毕。反应液倒入水中，二氯甲烷提取，干燥，减压浓缩，适量乙醚溶解残留物，析晶，抽滤，乙醚洗涤，得白色固体。收率 72.3％.
（3）N－（2－氟－5－（4，4，5，5－四甲基－1，3，2－二硼戊环－2－基）苯基）－2－吗啉代乙酰胺（3 ）的制备
在 500 mL 的单口瓶中加入 150 mL DMF，在依次加入 30 g（95.68 mmoL）化合物 2、碳酸钾 39.67 g（287.02 mmoL）、吗啉10.1 g（114.82 mmoL），50 ℃反应 3 h，冷却至室温，将反应液倒入水中，乙酸乙酯提取，干燥，减压浓缩，适量甲醇溶解残留物，析晶，抽滤，甲醇洗涤，得白色固体。收率为86％。
2. 合成5-溴-2-氟苯磺酰氯
5-溴-2-氟苯磺酰氯是一种重要的有机合成中间体，被广泛用于农药、染料、医药等的合成过程中。以市场上易得的5-溴-2-氟苯胺为原料，经重氮化、氯磺酰化合成5-溴-2-氟苯磺酰氯，收率为86.5 %。具体步骤如下：
（1）重氮盐(1)的制备
在一个1000 mL的三口瓶中，加入30 g 5-溴-2-氟苯胺和50 mL浓盐酸的混合物降温至-5 ℃，取19.71 g的NaNO2，用水溶解后慢慢滴入到三口瓶中，在-5 ℃保温备用。
（2）5-溴-2-氟苯磺酰氯(2)的制备
在第二个1000 mL的三口瓶中，加入157.5 mL水，降温至 -5 ℃。在-5 ℃下，加入78.75 mL的SOCl2(其中水与二氯亚砜的体积比为2∶1)。-5 ℃下反应10 min后，加入1.17 g的CuCl，升至室温继续反应10 min后，降温至-5 ℃进行反应。将第一步制得的重氮盐(1)慢慢滴入到第二个三口瓶中，在 -5 ℃下反应30 min。反应完全后会生成大量的黄色固体，抽滤得黄色固体56 g，产率为86.5 %。
参考文献：
[1] 段炼,魏丹,鹿田,等. N－（2－氟－5－苯硼酸频哪醇酯）－2－吗啉代乙酰胺合成研究[J]. 广州化工,2016,44(5):50-51. DOI:10.3969/j.issn.1001-9677.2016.05.019.
[2] 张蕊,赵春深,王明扬,等. 5-溴-2-氟苯磺酰氯的合成研究[J]. 广东化工,2016,43(1):18. DOI:10.3969/j.issn.1007-1865.2016.01.008.
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